Лопид - гиполипидемическое средство, производное фиброевой кислоты. Механизм действия препарата основан на активации липопротеидлипазы, а также способности повышать катаболизм триглицеридов (ТГ) в липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) и ускорять переход холестерина из атерогенных ЛПОНП в антиатерогенные липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), снижая при этом продукцию ЛПОНП.
Ускоряет кругооборот и удаление холестерина из печени, способствует выведению последнего с желчью. Уменьшает включение длинноцепочечных жирных кислот во вновь синтезированные триглицериды.
У больных гиперлипидемией смешанного типа тормозит периферический липолиз. Снижает экстракцию свободных жирных кислот в печени, что приводит к уменьшению образования ТГ и уменьшает уровень ТГ в плазме крови (до 30%), вследствие понижения уровня ЛПОНП И ЛППП. Уменьшает (до 25%) уровень ЛПНП, одновременно увеличивая при этом уровень ЛПВП, обладающий антиатерогенным действием.
У больных с изолированной гиперлипидемией 4-го типа снижает уровень триглицеридов при одновременном увеличении уровня ЛПВП, особенно ЛПВП2 и ЛПВП3 фракций. Данное действие связано:
- с активацией липолиза и образованием более мелких частиц липопротеидов, обогащенных триглицеридами, что приводит к уменьшению доли циркулирующих мелких и относительно плотных атерогенных частиц липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
- с образованием больших составных молекул ЛПВП, особенно апо А-1 и апо А-2 типов.
Потенцирует фибринолиз за счет прямого ингибирующего действия на синтез активатора плазминогена (PAI-1).
Благоприятно воздействует на торможение тромболитического каскада, что обуславливает его положительное влияние на исходы заболевания у больных с КБС.
При 5-летнем приеме снижает частоту внезапной смерти от возникновения нефатального и фатального инфаркта миокарда.
Начало гиполипидэмического действия Лопид отмечается через 2-5 дней, Cmax- через 4 недели, с последующим ослаблением эффекта. Продолжительность действия после прекращения приема Лопид составляет 6-8 недель.
Комбинация Лопид с ловастатином, у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, не приводит к потенцированию эффекта ловастатина в отношении снижения уровня ЛПНП в плазме крови. Однако эта комбинация ассоциируется с увеличенным риском развития миопатии.
После приема внутрь Лопид хорошо абсорбируется из ЖКТ, пик концентрации (Cmax) достигается в течение 1-2 ч.
Биодоступность гемфиброзила составляет 97%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на его биодоступность.
Лопид метаболизируется с образованием 4 метаболитов. Период полураспада (Т½) составляет 1,5 часа при постоянном применении, после многократного приема – 1,3 часа.
В плазме крови находится в не связанном с белками состоянии. Элиминация препарата осуществляется на 70% через почки и в виде конъюгатов гемфиброзила и его метаболитов. До 2% препарата выводится в неизменном виде. С калом экскретируется до 6% Лопид. При почечной недостаточности наблюдается кумулирование препарата. При нарушении функции печени биотрансформация гемфиброзила уменьшается.
Показаниями к применению препарата Лопид являются:
- гиперлипопротеинемии IIb, IV и V типов, не корригируемые специальной диетой и физической нагрузкой, особенно при наличии других факторов риска (развитие панкреатита);
- вторичная гиперлипопротеинемия, обусловленная заболеваниями, трудно поддающимися терапии (сахарный диабет, подагра, гипотиреоз).
Препарат Лопид хорошо переносится. Обычно назначают по 600 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) или по 900 мг 1 раз (вечером). Максимальная суточная доза 1.5 г (больные с гипертриглицеридемией V типа).
Препарат следует принимать за 30 мин до еды не разжевывая, запивать водой. Курс лечения - несколько месяцев, при необходимости проводят повторные курсы.
Лечение пожилых пациентов:
Применение Лопид у пожилых пациентов сопряжено с рядом трудностей в дозирования препарата. Это связано с наличием полиорганных изменений у пациентов данной группы, а также наличием сопутствующей терапии. В связи с этим мы рекомендуем начинать использование препарата, при наличии максимального учета сопутствующей терапии, с низких начальных доз. Кроме того, необходимо учитывать большую подверженность пожилых пациентов развитию побочных эффектов.
Лечение пациентов с почечной или печеночной недостаточностью:
у данной категории пациентов наблюдается более высокая подверженность развитию побочных эффектов, в связи с чем лечение Лопид необходимо начинать с учетом выраженности органных изменений и наличия сопутствующей терапии. Пациентов данной категории всегда необходимо лечить при тщательном наблюдении со стороны медицинского персонала, в связи с высоким риском развития осложнений.
Обычно Лопид хорошо переносится, однако у отдельных пациентов могу возникать следующие нежелательные эффекты:
Нервная система: Лопид может вызывать седативный эффект, сонливость, чувство усталости, спутанность сознания, головную боль, головокружение, мышечную слабость.
Эти реакции обычно возникают вследствие применения высоких доз препарата или при длительном лечении Лопид и являются обратимыми.
Опорно-двигательный аппарат: миастения, миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Желудочно-кишечный тракт: Сухость во рту, запор или диарея, снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, изжога, немотивированная боль в животе, метеоризм, гипербилирубинэмия, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, холелитиаз.
Органы кроветворения: лейкопения, анемия, гипоплазия костного мозга.
Мочеполовая система: снижение потенции и/или либидо.
Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит.
Прочие: гипокалиемия, алопеция, нарушение зрения, синовит, снижение потенции и либидо.
Лопид не должен использоваться: в детском возрасте; у пациентов с гиперчувствительностью к гемфиброзилу и любым вспомогательным веществам, входящим в состав Лопид; у пациентов, страдающих желчно-каменной болезнью; у пациентов с хроническим холециститом в анамнезе; у пациентов, страдающих алкоголизмом; у пациентов с выраженными нарушениями функции почек; у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью; во время беременности; в период кормления грудью; у пациентов с гипопротеинемией; у пациентов, принимающих ловастатин.
Лопид не назначается при беременности.
В связи с этим, если Лопид назначают женщине детородного возраста, она должна быть предупреждена о том, что в случае беременности или планируемой беременности ей необходимо связаться с врачом с тем, чтобы вовремя отменить препарат.
Поскольку установлено, что гемфиброзил способен накапливаться в грудном молоке, Лопид не следует давать до и во время кормления грудью, в противном случае врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания младенца.
При одновременном применении с антацидами снижается абсорбция Лопид з ЖКТ.
При одновременном применении Лопид и непрямых антикоагулянтов усиливаются эффекты непрямых антикоагулянтов.
При одновременном применении Лопид и пероральных гипогликемических средств, производных сульфонилмочевины, происходит усиление активности производных сульфонилмочевины и, как следствие, – падение уровня глюкозы в крови.
При одновременном применении Лопид с аторвастатином, ловастатином, симвастатином, церивастатином повышается риск развития тяжелой миопатии, особенно при одновременном применении с ловастатином или церивастатином.
При одновременном применении Лопид и карбамазепина (Тигретол) описаны случаи повышения концентрации карбамазепина в плазме крови, что может привести к усилению его побочного действия.
При одновременном приеме колестипола и Лопид абсорбция Лопид уменьшается.
При одновременном применении Лопид с циклоспорином описаны случаи уменьшения абсорбции и концентрации циклоспорина в плазме крови.
В настоящее время отсутствуют сведения о передозировке препарата Лопид.
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30оС.
Хранить в недоступном для детей месте.