Кордарон табл.200мг №30

Фармакодинаміка. противоаритмические властивості. подовження iii фази потенціалу дії міокарда, головним чином внаслідок інгібування калієвих каналів (клас iii за класифікацією Воген-вільямса).

Уповільнення серцевого ритму завдяки придушення автоматизму синусового вузла. Цей ефект не блокується атропіном.

Неконкурентное альфа- і бета-антиадренергічних дію.

Уповільнення синоатріальної, передсердної та вузловий провідності, яке стає більш вираженим при прискоренні серцевого ритму.

Відсутність змін з боку внутрішньошлуночковіпровідності.

Збільшення рефрактерного періоду і зменшення збудливості міокарда на предсердном, вузловому і желудочковом рівнях.

Уповільнення провідності та продовження рефрактерних періодів в додаткових AV-провідних шляхах.

Інші властивості. Зменшення споживання кисню внаслідок помірного зниження периферичного опору судин і зменшення ЧСС.

Збільшення коронарного кровотоку завдяки прямому впливу на гладкі м'язи судин міокарда і підтримці серцевого викиду на тлі зниженого артеріального тиску і периферичного опору судин і при відсутності негативних інотропних ефектів.

Виконано метааналіз даних 13 проспективних рандомізованих контрольованих досліджень, в яких взяли участь 6553 пацієнта, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда (78%) або з хронічною серцевою недостатністю (22%).

Середня тривалість спостереження пацієнтів була в діапазоні від 0,4 до 2,5 року. Середня добова підтримуюча доза варіювала від 200 до 400 мг.

Цей метааналіз показав, що аміодарон статистично значимо зменшує загальну кількість летальних випадків на 13% (95% довірчий інтервал (ДІ) 0,78-0,99; p = 0,030) і летальних випадків, викликаних порушеннями ритму, на 29% (95% ДІ 0,59-0,85; p = 0,0003).

Однак ці результати слід інтерпретувати з обережністю у зв'язку з гетерогенністю різних досліджень (відмінності пов'язані головним чином з включеними в дослідження популяціями, тривалістю періоду спостереження пацієнтів, використаної методології і результатами досліджень).

Відсоток пацієнтів, у яких застосована скасування препарату, в групі прийому аміодарону був вище (41%), ніж в групі плацебо (27%).

У 7% пацієнтів, що приймали аміодарон, розвинувся гіпотиреоз в порівнянні з 1% у групі плацебо. Гіпертиреоз діагностований у 1,4% пацієнтів групи прийому аміодарону порівняно з 0,5% в групі плацебо.

Інтерстиційна пневмопатія розвинулася у 1,6% пацієнтів групи прийому аміодарону порівняно з 0,5% у групі плацебо.

Педіатрична популяція. За участю дітей не проводилося ніяких контрольованих клінічних досліджень. За даними літератури, безпеку застосування аміодарону досліджувалася у 1118 дітей з різними типами аритмій.

В рамках клінічних досліджень у дітей застосовували наступні дозування препарату:

- навантажувальна доза: 10-20 мг кг / добу протягом 7-10 днів (тобто 500 мг / м 2 / добу в перерахунку на площу поверхні тіла);

- підтримуюча доза: повинна застосовуватися мінімальна ефективна доза; на підставі індивідуальної відповіді вона може коливатися в межах від 5 до 10 мг/кг / добу (тобто 250 мг / м 2 / добу в перерахунку на площу поверхні тіла).

Фармакокінетика. Аміодарон - з'єднання, для якого властива повільна транспортування і висока тканинна афінність.

Біодоступність при пероральному прийомі в залежності від індивідуальних особливостей пацієнта може становити 30-80% (в середньому - 50%). Після одноразового прийому препарату C max в плазмі крові досягається протягом 3-7 год.

Терапевтична активність проявляється в середньому протягом 1 тижня прийому препарату (від декількох днів до 2 тижнів).

T ½ аміодарону тривалий і характеризується значною міжіндивідуальною варіацією (від 20 до 100 днів). Під час перших днів лікування препарат кумулює в більшості тканин організму, особливо в жировій. Виведення починається через кілька днів, і співвідношення надходження і виведення препарату досягає рівноваги протягом одного або декількох місяців, в залежності від пацієнта.

Такі характеристики обґрунтовують застосування навантажувальних доз для швидкого досягнення рівня захоплення препарату тканинами, необхідного для прояву його терапевтичної активності.

Частина йоду відокремлюється від з'єднання і виводиться з сечею у вигляді йодиду; при застосуванні аміодарону в добовій дозі 200 мг виведення йоду становить 6 мг / 24 год. Решта з'єднання і, відповідно, більша частина йоду виводяться з калом після печінкового транспорту.

Оскільки з сечею виводиться незначна кількість препарату, пацієнтам з нирковою недостатністю можна застосовувати звичайні дози.

Після відміни препарату його елімінація триває протягом декількох місяців. Слід зазначити, що залишкова активність препарату може проявлятися протягом періоду від 10 днів до 1 міс.

Кількість в / в введеного аміодарону в крові швидко зменшується внаслідок насичення тканин і надходження його до рецепторів. Максимум активності досягається через 15 хв і знижується протягом 4 ч.

Аміодарон головним чином метаболізується за участю цитохрому CYP 3A4, а також цитохрому CYP 2C8. Аміодарон і його метаболіт, дезетиламіодарон, в умовах in vitro є потенційними інгібіторами цитохрому CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A4, CYP 2A6, CYP 2B6 і CYP 2C8. Аміодарон і дезетиламіодарон можуть пригнічувати функцію транспортних білків, таких як Р-глікопротеїн і органічний катіонний транспортер 2-го типу. Результати одного дослідження свідчать про підвищення концентрації креатиніну на 1,1% (субстрат органічного катіонного транспортера 2-го типу).

Дані досліджень in vivo свідчать про взаємодію між аміодароном і субстратами CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2D6 і Р-глікопротеїну.

Педіатрична популяція. У дітей не проводилося ніяких контрольованих клінічних досліджень. Наявні обмежені дані не свідчать про відмінності у фармакокінетиці у дорослих і дітей.

Дані доклінічних досліджень. Результати 2-річного дослідження канцерогенності у тварин показали, що аміодарон призводить до збільшення кількості фолікулярних пухлин щитоподібної залози (аденом і / або карцином) у тварин обох статей при клінічно значущих експозиціях.

Оскільки результати дослідження мутагенності були негативними, розвиток цього типу пухлин пояснюється швидше епігенетичних, а не генотоксичним механізмом.

Результати досліджень на тваринах не свідчать про розвиток будь-яких карцином, однак відзначалася дозозалежні фолікулярна гіперплазія щитоподібної залози. Дані ефекти на щитовидну залозу у тварин, можливо, були обумовлені впливом аміодарону на синтез і / або вивільнення тиреоїдних гормонів. Ці дані мають низьку значимість для застосування препарату у людей.

таблетки

Профілактика рецидивів:

- шлуночкової тахікардії, що представляє загрозу для життя хворого: лікування необхідно починати в умовах стаціонару при наявності постійного контролю за станом пацієнта;

- симптоматичної шлуночкової тахікардії (документально підтвердженої), яка призводить до непрацездатності;

- суправентрикулярної тахікардії (документально підтвердженої), що вимагає лікування, і в тих випадках, коли інші препарати не надають терапевтичного ефекту або протипоказані;

- фібриляції шлуночків.

Лікування суправентрикулярної тахікардії: уповільнення або зменшення фібриляції або тріпотіння передсердь.

ІХС та / або порушення функції лівого шлуночка (див. Фармакодинаміка).

Р-р для ін'єкцій

Лікування препаратом слід починати та, як правило, контролювати тільки в умовах стаціонару або під наглядом фахівця. Кордарон для в / в введення призначений тільки для лікування важких порушень ритму серця у пацієнтів, які не відповідають на інші засоби терапії, або в разі, коли інші засоби лікування не можуть бути застосовані.

Тахіаритмії, пов'язані з синдромом Вольфа - Паркінсона - Уайта.

Тахіаритмії всіх типів, в тому числі надшлуночкові, вузлові та шлуночкові тахікардії; тріпотіння і фібриляція передсердь, фібриляція шлуночків; в разі, коли інші лікарські засоби не можуть бути застосовані.

Кордарон для в / в введення можна застосовувати в разі, коли потрібно швидку відповідь на лікування або коли неможливий пероральний прийом препарату.

таблетки

Початкове лікування. Рекомендована доза - по 200 мг (1 таблетка) 3 рази на добу протягом 8-10 днів. У деяких випадках для початкового лікування застосовують більш високі дози (4-5 таблеток на добу), але завжди - протягом короткого періоду і під ЕКГ-контролем.

Підтримуючу терапію. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу. Залежно від реакції хворого на застосування препарату підтримуюча доза може становити від ½ таблетки на добу (1 таблетка кожні 2 дні) до 2 таблеток на добу.

Р-р для ін'єкцій

З причин, пов'язаних з лікарською формою препарату, необхідно використовувати концентрації не менше ніж еквівалент 2 ампул на 500 мл. Кордарон можна вводити тільки на ізотонічному (5%) розчині глюкози.

Чи не розводити препарат ізотонічним розчином натрію хлориду, оскільки можливе утворення преципітату!

Не змішувати з іншими препаратами в одній інфузійній системі.

Кордарон для в / в введення слід застосовувати тільки тоді, коли є необхідне обладнання для моніторингу серцевої функції, дефібриляції та кардіостимуляції.

Кордарон для в / в введення можна застосовувати перед проведенням кардіоверсії постійним струмом.

Аміодарон слід вводити через центральний венозний доступ, за винятком випадків проведення серцево-легеневої реанімації при фібриляції шлуночків, резистентної до електродефібрілляціі, у пацієнтів з зупинкою серця - при цих обставинах може використовуватися периферичний доступ, якщо немає можливості забезпечити центральний венозний доступ (див. Особливості застосування ).

Важкі порушення ритму серця, при яких пероральний прийом препарату неприйнятний, за винятком випадків проведення серцево-легеневої реанімації при фібриляції шлуночків, резистентної до електродефібрілляціі, у пацієнтів з зупинкою серця.

Інфузійне введення через центральний венозний доступ

Навантажувальна доза: стандартна доза становить 5 мг/кг маси тіла, вводиться шляхом в / в інфузії протягом інтервалу часу від 20 хв до 2 год, бажано за допомогою инфузомата, і повинна бути введена повторно 2 або 3 рази за 24-годинний період . Ефект цього лікарського засобу є короткочасним, тому необхідно продовжувати його введення шляхом інфузії.

Підтримуюча доза: 10-20 мг/кг / добу (в середньому 600-800 мг/добу до 1,2 г/добу) в 250 мл розчину глюкози протягом декількох днів.

Перехід на пероральну терапію (3 таблетки на добу) необхідно почати з першого дня інфузійної терапії. Вона може бути збільшена до 4 або навіть 5 таблеток на добу.

Серцево-легенева реанімація в разі фібриляції шлуночків, резистентної до електродефібрілляціі, у пацієнтів з зупинкою серця. При застосуванні лікарського засобу в такій ситуації рекомендується використовувати центральний венозний катетер (при його наявності та готовності), в іншому випадку препарат можна вводити через периферичні вени, використовуючи по можливості найбільшу периферичну вену з максимальним кровотоком.

Початкова доза становить 300 мг (або 5 мг/кг маси тіла), вводиться розведеною в 20 мл 5% розчину глюкози шляхом швидкої ін'єкції. Якщо фібриляція шлуночків зберігається, можна застосувати введення додаткових 150 мг (або 2,5 мг/кг маси тіла) препарату.

Не додавати в шприц ніяких інших засобів.

Педіатрична популяція. Безпека і ефективність аміодарону у дітей не визначені. Через вміст бензилового спирту аміодарон для в / в введення протипоказаний у недоношених і доношених новонароджених дітей, немовлят і дітей віком до 3 років (див. Побічна дія та Особливості застосування).

Підвищена чутливість до йоду, аміодарону або до інших компонентів препарату.

Синусова брадикардія, синоатріальна блокада серця за відсутності ендокардіального кардіостимулятора (штучного водія ритму).

Синдром слабкості синусового вузла за відсутності ендокардіального кардіостимулятора (ризик зупинки синусового вузла).

Порушення AV-провідності високого ступеня за відсутності ендокардіального кардіостимулятора.

Гіпертиреоз - оскільки можливе загострення захворювання на тлі прийому аміодарону.

Судинна недостатність (судинний колапс).

Тяжка артеріальна гіпотензія.

Вік до 3 років (через наявність у складі бензилового спирту).

II і III триместр вагітності.

Період годування груддю.

Одночасне застосування з препаратами, які можуть спричинювати пароксизмальну тахікардію типу torsades de pointes (за винятком проти паразитарних препаратів, нейролептиків та метадону):

- антиаритмічні препарати Iа класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);

- антиаритмічні препарати III класу (соталол, дофетилід, ібутилід);

- інші препарати, такі як сполуки миш'яку, наприклад бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманіл, доласетрон для в / в введення, домперидон, дронадерон, еритроміцин для в / в введення, левофлоксацин, меквітазін, мізоластин, моксифлоксацин, прукалопрід, спіраміцин для в / в введення, тореміфен, вінкамін для в / в введення (див. Взаємодія з іншими лікарськими);

- телапревір;

- кобіцістат.

Ці протипоказання не стосуються застосування аміодарону для серцево-легеневої реанімації при зупинці серця, яка виникла внаслідок фібриляції шлуночків і є резистентної до зовнішньої електроімпульсної терарии