СИМПОНИ (Голимумаб) р-р д/ин. 50 мг/0,5 мл шприц №1

Інструкція з медичного застосування лікарського засобу

Сімпоні®

Торгова назва

Сімпоні ®

Міжнародна непатентована назва

Голімумаб

Лікарська форма

Розчин для ін'єкцій 50 мг/0.5 мл у попередньо заповненому шприці або автоінжекторі

склад

Один шприц або автоінжектор містить

активна речовина-голімумабу 50 мг

допоміжні речовини: сорбітол, L-гістидин, полісорбат 80, вода для ін'єкцій.

Опис

Опалесцентна рідина від безбарвного досвітньо-жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група

Імунодепресанти.

Інгібітори фактора некрозу пухлин альфа(TNF-alfa). Голімумаб.

Код АТХ L04AB06

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після одноразового підшкірного введення голімумабу здоровим людям або пацієнтам з ревматоїдним артритом медіана часу досягнення максимальних концентрацій у сироватці (Tmax) варіювала від 2 до 6 днів. відхилення), що дорівнює 3,1 ± 1,4 мкг/мл.

Для голімумабу відзначалася приблизно дозопропорційна фармакокінетика у пацієнтів з ревматоїдним артритом для діапазону доз від 0,1 до 10,0 мг/кг після одноразового внутрішньовенного введення. Встановлено, що системний кліренс голімумабу становить 6,9±2,0 мл обсяг розподілу – 115 ±19 мл/кг. Встановлено, що кінцевий період напіввиведення становить приблизно 12±3 днів для здорових людей; подібні показники спостерігалися у пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріазом та анкілозуючим спондилітом.

Після одноразового підшкірного введення препарату в дозі 100 мг абсорбція голімумабу була подібною в області плеча, живота і стегна, при цьому середня абсолютна біодоступність становила 51%. мабуть, однакова.

При підшкірному введенні 50 мг голімумабапацієнтам з ревматоїдним артритом, псоріазом або анкілозуючим спондилітом кожні 4 тижні рівноважна концентрація в сироватці встановлюється до 12-го тижня. середні (± стандартне відхилення) рівноважні мінімальні концентрації у сироватці, які становили 0,6 ± 0,4 мкг/мл у пацієнтів з ревматоїдним артритом, у яких відзначалася активна формаревматоїдного артриту, незважаючи на терапію метотрексатом, та 0,5 м ± /мл упацієнтів з активною формою псоріаза, а також 0,8±0,4 мкг/мл у пацієнтів з анкілозуючимспондилітом.

У пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріазоми анкілозуючим спондилітом, які не отримували супутньої терапії метотрексатом, рівноважні мінімальні концентрації голімумабу були на 30% нижчими, порівняно з пацієнтами, які отримували голімумаб у комбінації з метотрексатом. У обмеженого числа пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували голімумаб підшкірно протягом 6 місяців, на фоні супутнього застосування метотрексату відзначалося зниження кліренсу голімумабу приблизно на 36%. Тим не менш, поданим популяційного фармакокінетичного аналізу було показано, що супутнє застосування НПЗЗ, оральних кортикостероїдів або сульфасалазину не впливало на кліренс голімумабу.

Відзначалася тенденція до більш високого кліренсу голімумабу при підвищенні маси тіла (див. розділ «Спосіб застосування ідози»).

У пацієнтів, у яких відзначалася поява антитіл до голімумабу, спостерігалися нижчі мінімальні рівноважні концентрації голімумабу в сироватці (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Фармакодинаміка

Механізм дії

Голімумаб є людським моноклональним антитілом, яке формує високоафінні стабільні комплекси з розчинними та трансмембранними біоактивними формами ФНП-α (фактор некрозапухлин-α) людини, що запобігає зв'язуванню ФНП-α з рецепторами.

Фармакодинамічні ефекти

Показано, що зв'язування людського фактора некрозу пухлин (ФНП) з голімумабом призводить до нейтралізації ФНП-α-індукованої експресії на поверхні клітин молекул адгезії E-селектину, молекул адгезії судинного ендотелію (VCAM)-1 та молекул міжклітинної адгезії (ICAM). In vitro, ФНП-індукована секреція інтерлейкіну ІЛ-6, ІЛ-8 та гранулоцито-макрофаго-колонієстимулюючого фактора (GM-CSF) ендотеліальними клітинами людини також інгібувалася голімумабом.

З огляду на терапії голимумабом відзначалося зменшення рівня С-реактивного білка (СРБ). Крім того, на тлі терапії Симпоні® спостерігалося значне зменшення рівнів ІЛ-6, ICAM-1, матриксноїметалопротеїнази (MMP)-3 та фактора зростання ендотелію судин (VEGF) у сироватці від вихідних значень, порівняно з контрольною групою. Також відзначалося зниження рівнів ФНП-α у пацієнтів з ревматоїдним артритом та анкілозуючим спондилітом, а також рівнів ІЛ-8 у пацієнтів з псоріазом. Ці зміни відзначалися при першому обстеженні (4-й тиждень) після початку терапії Симпоні® і в цілому зберігалися до 24-го тижня.

Населення дітей

Європейське агентство з лікарських засобів дозволило не проводити дослідження Сімпоні® на всіх підгрупах у популяції дітей з анкілозуючим спондилітом та ревматоїдним артритом (інформацію про застосування у дітей див. у розділі «Спосіб застосування та дози»).

Показання до застосування

Ревматоїдний артрит (РA)

Симпоні® в комбінації з метотрексатом (МКТ) показаний для застосування як:

терапії помірного та тяжкого активного ревматоїдного артриту у дорослих, у яких відзначається незадовільна відповідь на терапію хвороб-модифікуючими антиревматичними препаратами (БМАРП), включаючи метотрексат

терапії важкого, активного та прогресуючого ревматоїдного артриту у дорослих, які раніше не отримували терапію метотрексатом

Показано, що Симпоні® у комбінації з сметотрексатом знижує частоту прогресування патології суглобів, що було продемонстровано за допомогою рентгенографії, та покращує їх функціональний стан.

Псоріатичний артрит

Симпоні®, як монотерапія або в комбінації з метотрексатом, показаний для лікування активного та прогресуючого псоріатичного артриту у дорослих, у яких раніше відзначалася незадовільна відповідь на хворобу-модифікуючу антиревматичну терапію (БМАРП). за допомогою рентгенографії у пацієнтів з підтипами захворювання із симетричним залученням безлічі суглобів (див. розділ «Фармакодинаміка»), а також покращує функціональний стан.

Анкілозуючий спондиліт (АС)

Симпоні® показаний для лікування тяжкого активного анкілозуючого спондиліту у дорослих, у яких відзначалася незадовільна відповідь на традиційну терапію.

Спосіб застосування та дози

Терапію Сімпоні® необхідно починати та проводити під контролем кваліфікованих лікарів, які мають досвід діагностики лікування ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту або анкілозуючогоспондиліту.

Пацієнт повинен бути проінформований про можливі побічні дії, наслідки і при появі будь-яких небажаних явищ пацієнту необхідно звернутися до лікаря.

Дозування

Ревматоїдний артрит

Симпоні® в дозі 50 мг вводиться підшкірно один раз на місяць, в той самий день місяця.

Симпоні® необхідно застосовувати в комбінації з метотрексатом.

Псоріатичний артрит

Симпони в дозі 50 мг вводиться підшкірно один раз на місяць, в один і той же день місяця.

Анкілозуючий спондиліт

Симпони в дозі 50 мг вводиться підшкірно один раз на місяць, в один і той же день місяця.

Згідно з наявними даними, клінічна відповідь зазвичай досягається протягом 12-14 тижнів після початку терапії (після введення 3-4 доз препарату) Необхідно переглянути питання про продовження терапії у пацієнтів, які не мають терапевтичного ефекту протягом 14 тижнів терапії.

У пацієнтів з масою тіла більше 100 кг, у яких не було досягнуто задовільної клінічної відповіді після введення 3-4 доз препарату, може бути розглянуто питання про підвищення дозиголімумабу до 100 мг 1 раз на місяць. При цьому необхідно врахувати підвищення ризику певних серйозних небажаних реакцій на лікарський препарат на фоні його застосування в дозі 100 мг, порівняно з дозою 50 мг (див. розділ «Побічні дії»). Після введення 3-4 додаткових доз препарату (по 100 мг) слід розглянути доцільність продовження терапії у пацієнтів, які не мають терапевтичного ефекту.

Пропуск введення препарату

Якщо пацієнт забув ввести Симпоні® в запланований день, то пропущену дозу необхідно ввести відразу після того, як пацієнт згадає про це. Необхідно пояснити пацієнтам, що не потрібно вводити подвійну дозу препарату, щоб компенсувати пропуск дози.

Згідно з даними, наведеними нижче, необхідно вводити наступну дозу препарату:

якщо після пропуску введення препарату минуло менше 2 тижнів, то пацієнт повинен ввести дозу препарату і слідувативихідному графіку введення препарату

якщо після пропуску введення препарату минуло більше 2 тижнів, то пацієнт повинен ввести дозу препарату і далі слідувати новому щомісячному графіку введення препарату, починаючи з дати цієї ін'єкції.

Літні люди (≥ 65 років)

Корекції дози у людей похилого віку не потрібно.

Порушення функції нирок та печінки

Вивчення Симпоні® у цій популяції пацієнтів не проводилося.

Діти

Безпека та ефективність Симпоні® упацієнтів віком до 18 років поки не встановлені.

Метод введення

Для підшкірного застосування. За рішенням лікаря після необхідного навчання методиці підшкірних ін'єкцій пацієнти можуть самостійно вводити Сімпоні®, з подальшим лікарським контролем при необхідності. Пацієнтам необхідно роз'яснити, що потрібно вводити препарат Симпоні в повному обсязі, згідно з докладними інструкціями щодо введення.

Перед ін'єкцією необхідно діставати попередньозаповнену шприц-ручку/одноразовий автоінжектор SmartJect (Смарт Джект) з холодильника і протягом 30 хвилин потримати її при кімнатній температурі. Неструшувати!

Розчин є прозорим або злегка опалесцентним, безбарвним або світло-жовтим, і може містити невелику кількість прозорих або білих білкових частинок. Для розчинів, що містять білок, їхня поява припустима. Симпони® не слід застосовувати, якщо розчин змінив колір, є каламутним або містить видимі сторонні сторони.

Найбільш вдалими місцями для ін'єкції є верхня частина стегна або область живота приблизно на 5 см вище пупка. Також можна ввести препарат у сідницю або плече.

Рекомендовані місця для ін'єкції

Введення препарату попередньозаповненою шприц-ручкою

Дістаньте шприц із препаратом з картонної пачки, тримаючи його у напрямку голкою від себе. Переконайтеся, що шприц не пошкоджено. Ретельно вийміть руки і обробіть місце ін'єкції ватним тампоном, змоченим антисептиком. Зніміть захисний ковпачок з голки.

Ви можете побачити пляшечку повітря в шприці. Це припустимо, не намагайтеся видалити його. Ви також можете побачити крапельку рідини на кінці голки. Це також допустимо. Ніколи не знімайте захисний ковпачок, поки не визначилися з місцем ін'єкції. Не допускайте контакту голки зі сторонніми предметами.

Акуратно затисніть шкіру в області ін'єкції між великим та вказівним пальцями, вставте голку в шкіру під кутом 45° і повільно опустіть поршень шприца до краю.

Після цього відпустіть шкіру і обережно вийміть голку. Як тільки ви приберете палець з поршня, голка автоматично сховається в корпусі.

Додайте ватний тампон, змочений антисептиком, до місця ін'єкції і потримайте кілька секунд. Не тріть місце ін'єкції. При необхідності

заклейте пластиром. Використаний шприц необхідно утилізувати

відповідно до місцевих вимог щодо знищення такого роду відходів.

Введення препарату одноразовим автоінжектором SmartJect

Дістаньте одноразовий автоінжектор з препаратом з картонної пачки. Переконайтеся, що корпус інжектора та захисна плівка не пошкоджені.

Ретельно вимийте руки та обробіть місце ін'єкційним тампоном, змоченим антисептиком.

Якщо Ви не готові ввести препарат - не знімайте захисний ковпачок, оскільки препарат необхідно ввести протягом 5 хвилин після зняття захисного ковпачка. Коли Ви готові ввести препарат - акуратно поверніть захисний ковпачок, так що б порушити цілісність захисної плівки. Потягніть убік та видаліть захисний ковпачок.

Після зняття захисного ковпачка його не можна повертати на місце - це може пошкодити голку всередині пристрою. Не використовуйте автоінжектор, якщо ви впустили його без захисного ковпачка.

Розташуйте автоінжектор зручно у руці.

Не натискаючи кнопку, добре утримуючи, спрямуйте відкритий кінець автоінжектора під прямим кутом (90°) і щільно притисніть до області ін'єкції.

Вважається, що введення препарату проходить легше, якщо утримувати складку шкіри у місці ін'єкції вільною рукою.

Щільно притискаючи автоінжектор до області ін'єкції, натисніть на кнопку.

Перше клацання означає, що ін'єкція почалася. У цей момент ні в якому разі не забирайте автоінжектор від області ін'єкції!

Поки автоінжектор не притиснутий щільно до області ін'єкції Ви не зможете натиснути кнопку.

Продовжуйте щільно притискати автоінжектор до області ін'єкції до тих пір, поки не почуєте друге клацання. Зазвичай це займає 3-6 секунд, але може тривати до 15 секунд. Друге клацання означає, що ін'єкція закінчилася, і ігла автоматично зникла всередину автоінжектора.

Відніміть автоінжектор від області введення препарату.

Якщо у Вас є проблеми зі слухом, відрахуйте 15 секунд з моменту натискання кнопки та відніміть автоінжектор з області введення препарату.

            Натисніть кнопку Чекайте Заберіть

             до першого клацання другого клацання автоінжектор

Може з'явитися невелика кількість крові чи рідини у місці ін'єкції. Це нормально. Прикладіть ватний тампон, змочений антисептиком, до місця ін'єкції та потримайте кілька секунд. Не тріть місце ін'єкції. За потреби заклейте пластиром.

Після впорскування перевірте оглядове віконце, щоб переконатися, що з'явився жовтий індикатор. Це показує, що автоінжектор спрацював належним чином.

Використаний шприц необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог щодо знищення такого роду відходів.

Якщо Ви вважаєте, що щось пройшло син'єкцією не так, як треба, зверніться до свого лікаря.

Побічні дії

Дуже часто (≥1/10)

- інфекція верхніх дихальних шляхів (назофарингіт, фарингіт, ларингіт та риніт)

Часто (≥1/100,

- бактеріальні інфекції (такі як целюліт), вірусні інфекції (такі як грип та герпес), бронхіт, синусит,поверхневі грибкові інфекції

- анемія

- алергічні реакції (бронхоспазм, гіперчутливість, кропив'янка), позитивна реакція на аутоімунні антитіла

- депресія, безсоння

- запаморочення, парестезія, головний біль

- гіпертензія

- запор, диспепсія, біль у животі

- підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотраснферази. Загалом, ці підвищення були безсимптомними; дані явища зменшувалися або регресували на тлі продовження терапії голімумабом або припинення терапії або модифікації супутньої терапії.

- алопеція, дерматит, свербіж, висипання

- лихоманка, астенія, реакції в місці ін'єкції (такі як почервоніння в місці ін'єкції, кропив'янка, ущільнення, біль, синець, свербіж, подразнення та парестезія), порушення загоєння, дискомфорт у грудній клітці

Нечасто (≥1/1000,

- септичний шок, сепсис, туберкульоз, інфекція нижніх дихальних шляхів (такі як пневмонія), опортуністичні інфекції (такі як інвазивні грибкові інфекції [гістоплазмоз, кокцидіомікоз, пневмоцитоз], бактеріальна, атипова мікобактеріальна інфекція абсцес, бактеріальний артрит, інфекційний бурсит

- новоутворення (такі як злоякісні пухлини шкіри, плоскоклітинна карцинома та меланоцитарний невус)

- лейкопенія, тромбоцитопенія

- Порушення з боку щитовидної залози (такі як гіпотиреоз, гіпертиреоз і зоб)

- підвищення рівня глюкози крові, підвищення рівня ліпідів

- демієлінізуючі порушення (центральні та периферичні), порушення рівноваги, збочення смаку

- зорові порушення (такі як затуманювання зору, зниження гостроти зору), кон'юнктивіт, алергічні захворювання очей (такі як свербіж, подразнення)

- застійна серцева недостатність (вперше виникла або прогресуюча), аритмія, ішемічні порушення коронарних артерій

- тромбоз (такі як тромбоз глибоких вен, аорти), феномен Рейно, припливи

- астма та подібні симптоми (такі як хрипи та гіперактивність бронхів)

- запальні порушення з боку шлунково-кишкового тракту (такі як гастрит і коліт), гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, стоматит.

- холелітіаз, порушення функції печінки

- псоріаз (вперше розвинений або прогресуючий, долонний/підошовний і пустульозний), кропив'янка, васкуліт (шкірний)

- Порушення функції сечового міхура

- менструальні порушення

Рідко (≥1/10000,

- реактивація вірусу гепатиту B

- лімфома, лейкоз

Більшість випадків розвитку лімфоми відзначалося у пацієнтів, які раніше піддавалися дії блокаторів ФНП, більш тривалим та рефрактерним перебігом захворювання. Див. розділ «Особливі вказівки».

- панцитопенія

- серйозні системні реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичну реакцію), васкуліт (системний), саркоїдоз

- інтерстиційна хвороба легень         

- вовчаковий синдром

- Порушення з боку функції нирок

Реакції у місці ін'єкції

Більшість реакцій у місці ін'єкції були легкими чи помірними; найчастішим проявом було почервоніння у місці ін'єкції. При реакціях у місці ін'єкції відміна лікарського препарату зазвичай не потрібна

У контрольованих фазах IIb та IIIдосліджень при РА, АС та ПсА в жодного з пацієнтів, які отримували голімумаб, не розвинулися анафілактичні реакції.

Аутоімунні антитіла

Виявлено антинейтрофільні антитіла (втитрах 1:160 або вище). Антитіла до дволанцюгової ДНК через 1 рік спостереження у пацієнтів з вихідною відсутністю антитіл до дволанцюжкової ДНК відзначалися нечасто.

Протипоказання

- гіперчутливість до активної речовини або будь-яких допоміжних речовин

- туберкульоз (ТБ) в активній формі або інші важкі інфекції, наприклад сепсис та опортуністичні інфекції (див. розділ «Особливі вказівки»)

- помірна або тяжка серцева недостатність (NYHA класу III/IV) (див. розділ «Особливі вказівки»)

Лікарські взаємодії

Застосування в комбінації з анакінрою або абатацептом

Застосування Симпоні в комбінації з анакінрой або абатацептом не рекомендується (див. розділ «Особливі вказівки»).

Живі вакцини

Живі вакцини не слід застосовувати в поєднанні з Симпоні® (див. розділи «Особливі вказівки» та «Фертильність, вагітність та лактація»).

Метотрексат

Незважаючи на те, що супутнє застосування метотрексату призводить до більш високих рівноважних мінімальних концентрацій Симпоні® у пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріазом або анкілозуючим спондилітом, ці дані не свідчать про необхідність корекції дози Симпоні® або метотрексату (див. розділ «Ф.

Голімумаб не можна змішувати з іншими лікарськими препаратами.

Особливі вказівки

Інфекції

Необхідно проводити постійне спостереження пацієнтів для можливого виявлення інфекцій, включаючи туберкульоз, до початку терапії Сімпоні®, а також на фоні терапії і після закінчення терапії. Симпони®, якщо у пацієнта розвивається тяжка інфекція або сепсис (див. розділ "Протипоказання").

Не слід проводити терапію Симпоні® упацієнтів з клінічно значущими та активними формами інфекцій. Необхідно обережність при вирішенні питання про терапію Симпоні® у пацієнтів з хронічною інфекцією або наявністю рецидивуючої інфекції в анамнезі. Необхідно рекомендувати пацієнтам по можливості уникати впливу потенційних факторів ризику розвитку інфекцій.

Пацієнти, які приймають блокатори ФНП, більшою мірою схильні до розвитку серйозних інфекцій.

Повідомлялося про розвиток бактеріальних (включаючи сепсис і пневмонію), мікобактеріальних (включаючи ТБ), інвазивних грибкових та опортуністичних інфекцій, включаючи летальний кінець, у пацієнтів, які отримують терапію Симпоні®. Необхідно постійно спостерігати стан пацієнтів і проводити повну діагностичну оцінку стану пацієнтів, у яких розвиваються нові інфекції.

Терапію Сімпоні® необхідно припинити при розвитку у пацієнта нової серйозної інфекції або сепсису, а також розпочати відповідну протимікробну або протигрибкову терапію та проводити її досягнення контролю над інфекційним захворюванням. У пацієнтів, які проживали або тимчасово перебували в регіонах, ендемічних за інвазивними грибковими інфекціями (наприклад, гістоплазмоз, кокцидіомікоз або бластомікоз), необхідно ретельно оцінити переваги та ризики терапії Симпоні перед початком терапії.

Туберкульоз

Повідомлялося про розвиток туберкульозу пацієнтів, які одержують терапію Сімпоні®. Слід зазначити, що в більшості цих повідомлень спостерігалися локальні або дисеміновані позалегеневі форми туберкульозу.

Перед початком терапії Симпоні необхідно провести обстеження пацієнтів для виключення активних або неактивних ("латентних") форм туберкульозу. Це обстеження повинно включати докладний збір анамнезу захворювання, у тому числі даних про розвиток туберкульозу пацієнта або можливі попередні контакти з хворими на туберкульоз, а також попередньої та/або поточної імуносупресивної терапії. У всіх пацієнтів необхідно виконати відповідні скринінгові випробування, тобто. туберкулінову шкірну пробу або аналіз крові та рентгенографію органів грудної клітки (можуть застосовуватися рекомендації відповідно до місцевих вимог). Рекомендується реєструвати дані про проведення цих досліджень у повідомленні картки пацієнта. Особи, які призначають препарат, повинні знати про ризик помилково-негативних результатів туберкулінової шкірної проби, зокрема у пацієнтів з тяжкими захворюваннями або ослабленням імунної системи.

У разі встановлення діагнозу активної форми туберкульозу починати терапію Симпоні® не можна (див. розділ «Протипоказання»).

Якщо підозрюється наявність латентної форми туберкульозу, необхідно проконсультуватися з лікарем, який має досвід лікування туберкульозу. У всіх ситуаціях, описаних нижче, необхідно ретельно оцінити співвідношення користь/ризик для терапії Сімпоні®.

Якщо встановлено діагноз неактивної ("латентної") форми туберкульозу, перед початком терапії Симпоні слід розпочати терапію латентної форми туберкульозу за допомогою протитуберкульозних препаратів, відповідно до місцевих вимог.

У пацієнтів з кількома або значними факторами ризику розвитку туберкульозу, а також негативними результатами тесту на латентну форму туберкульозу, необхідно розглянути питання про призначення протитуберкульозної терапії перед початком терапії Симпоні®. Застосування протитуберкульозної терапії також необхідно розглянути перед початком терапії сімпоні тих пацієнтів, у яких раніше відзначалася латентна або активна форматуберкульозу і не можна підтвердити проведення адекватного курсу терапії.

Всім пацієнтам необхідно роз'яснити, що потрібно звертатися до лікаря при появі на фоні терапії Симпони® ознак/симптомів, які можуть свідчити про розвиток туберкульозу (наприклад, персистуючий (постійний) кашель, загальна слабкість/зниження мастила, субфебрильна лихоманка).

Реактивація вірусу гепатиту B

Є повідомлення про реактивацію гепатиту У пацієнтів, які отримують терапію антагоністами ФНП, включаючи Симпоні®, які є хронічними носіями вірусу (тобто мають позитивну реакцію на поверхневий антиген вірусу). У деяких випадках відзначався летальний кінець.

Перед початком терапії Симпоні необхідно проводити обстеження на інфекцію HBV. Пацієнтів, у яких відзначається позитивна реакція на інфекцію HBV, необхідно проконсультувати у лікарів, які мають досвід лікування гепатиту В.

Стан носіїв вірусу HBV, яким потрібна терапія Сімпоні®, необхідно постійно спостерігати для виявлення можливих ознак та симптомів активної форми інфекції HBV на фоні терапії, а також протягом декількох місяців після закінчення терапії. Відповідні дані про лікування пацієнтів, які є носіями HBV, за допомогою противірусної терапії у поєднанні з антагоністами ФНП для профілактики реактивації HBV відсутні. У пацієнтів, у яких розвивається реактивація HBV, необхідно припинити терапію Сімпоні® та розпочати ефективну противірусну терапію у поєднанні з відповідними підтримуючими заходами.

Злоякісні пухлини абомфопроліферативні захворювання

Потенційна роль терапії блокаторами ФНВ у розвитку злоякісних пухлин невідома. Згідно з наявними даними, не можна виключити можливий ризик розвитку лімфом, лейкозів або інших злоякісних пухлин у пацієнтів, які отримують терапію антагоністами ФНП. терапії у пацієнтів, у яких розвиваються злоякісні пухлини

Злоякісні пухлини у дітей

Є постмаркетингові повідомлення про розвиток злоякісних пухлин (у тому числі з летальним результатом) у дітей, підлітків і молодих людей (віком до 22 років), які отримували терапію препаратами, що блокують ФНП (з початком терапії у віці ≤18 років). Приблизно в половині цих випадків відзначалося розвиток лімфом. В інших випадках відзначалося багато інших злоякісних пухлин, включаючи рідкісні злоякісні пухлини, які зазвичай розвиваються при імуносупресії. Не можна виключити ризик розвитку злоякісних пухлин у дітей та підлітків, які отримують терапію ФНП-блокаторами.

Лімфома та лейкоз

У контрольованих фазах клінічних досліджень всіх препаратів, що блокують ФНП, включаючи Симпоні®, випадки лімфоми спостерігалися частіше серед пацієнтів, які отримували терапію блокаторами ФНП, порівняно з контрольною групою пацієнтів. У клінічних дослідженнях Симпоні IIb і III фази частота народження лімфоми у пацієнтів, які отримували терапію Симпоні, була вищою, ніж очікувана частота в загальній популяції. У постмаркетинговому періоді відзначалися випадки лейкозів у пацієнтів, які отримували терапію антагоністами ФНП. Відзначається підвищення вихідного ризику лімфоми та лейкозів упацієнтів з ревматоїдним артритом із тривалим запальним захворюванням з високою активністю, що ускладнює оцінку ризику.

Інші злоякісні пухлини, помімолімфоми

У контрольованих фазах клінічних досліджень Сімпоні®, в яких брали участь пацієнти з ревматоїдним артритом, псоріазом та анкілозуючим спондилітом, частота злоякісних пухлин (крім лімфоми і за винятком немеланоматозних злоякісних пухлин шкіри) і хоробі ® була контрольована.

Необхідно бути обережними при застосуванні будь-якого антагоніста ФНП у пацієнтів з хронічною обструктивною хворобою легень, а також у пацієнтів з підвищенням ризику злоякісних пухлин через інтенсивне куріння.

Застійна серцева недостатність (ЗСН)

На фоні терапії блокаторами ФНП (включаючи Симпоні®) відзначалися випадки декомпенсації застійної серцевої недостатності (ЗСН), а також нові випадки ЗСН. II). постійно спостерігати за станом пацієнтів Крім того, слід припинити терапію Симпони тих пацієнтів, у яких відзначається прогресування симптомів серцевої недостатності або вперше розвиваються симптоми серцевої недостатності (див. розділ «Протипоказання»).

Неврологічні явища

Застосування блокаторів ФНП, включаючи Симпоні®, було асоційовано з клінічними симптомами та/або радіологічними ознаками демієлінізуючих порушень центральної нервової системи або їх загостренням, включаючи розсіяний склероз і периферичні демієлінізуючі порушення. У пацієнтів з демієлінізуючими розладами, що вже існують або недавно розвивалися, необхідно ретельно оцінити співвідношення користі та ризику для терапії блокаторами ФНП. При розвитку цих порушень необхідно вирішити питання про скасування Симпоні® (див. розділ «Побічні дії»).

Хірургічні втручання

Існує обмежений досвід безпеки терапії Сімпоні® у пацієнтів, яким проводяться хірургічні втручання, включаючи артропластику. При плануванні хірургічного втручання необхідно враховувати тривалий період напіввиведення препарату. Стан пацієнта, якому потрібне хірургічне втручання, який отримує терапію Симпоні®, необхідно ретельно постійно спостерігати для відстеження можливого розвитку інфекцій, з вживанням адекватних заходів при необхідності.

Імуногенність

У ході досліджень III фази, в яких брали участь пацієнти з ревматоїдним артритом, псоріазом та анкілозуючим спондилітом, до 52-го тижня антитіла до голімумабу були виявлені у 5% (105/2115) пацієнтів, які отримували голімумаб; при дослідженні було показано, що майже всі антитіла були нейтралізовані in vitro. При аналізі застосування препарату за різними ревматологічними показаннями частота розвитку цього явища була подібною. На тлі супутньої терапії метотрексатом антитіла кголімумабу відзначалися у меншої кількості пацієнтів, порівняно з пацієнтами, які отримували голімумаб без метотрексату (приблизно 3% [41/1262] порівняно з 8% [64/853], відповідно).

Наявність антитіл до голімумабу може збільшити ризик реакцій у місці ін'єкції. Невелика кількість пацієнтів, у яких були виявлені антитіла до голімумабу, обмежує можливість зробити певні висновки щодо взаємозв'язку між наявністю антитіл до голімумабу та показниками клінічної ефективності або безпеки.

Оскільки аналізи імуногенності специфічні по відношенню до препарату та дослідження, то порівняння частоти виявлення антитіл з такими для інших препаратів не є можливим.

Аутоімунні процеси

Відносний дефіцит ФНП-α на фоні терапії блокаторами ФНП може призводити до розвитку аутоімунних процесів. Якщо після терапії Симпоні® у пацієнта розвиваються симптоми, що свідчать про оволчанковий синдром, а також відзначається позитивна реакція на антитіла до дволанцюжкової ДНК, терапію Симпоні® необхідно припинити (див. розділ «Побічні дії»).

Гематологічні реакції

Відзначалися постмаркетингові повідомлення про розвиток панцитопенії, лейкопенії, нейтропенії, апластичної анемії ітромбоцитопенії у пацієнтів, які отримують терапію блокаторами ФНП. У клінічних дослідженнях у поодиноких випадках на тлі терапії Симпоні® відзначалася цитопенія, включаючи панцитопенію. Всім пацієнтам слід рекомендувати негайно звертатися до лікаря при розвитку ознак і симптомів, які можуть свідчити про дисразії крові (наприклад, персистуючу лихоманку, синців, кровотеч, блідості). У пацієнтів з підтвердженими гематологічними порушеннями необхідне вирішення питання щодо припинення терапії Сімпоні®.

Одночасна терапія антагоністами ФНП іанакінрою

У клінічних дослідженнях одночасна терапія анакінрою та іншими блокаторами ФНП, етанерцептом, супроводжувалася серйозними інфекціями та нейтропенією, без підвищення клінічних переваг. Таким чином, не рекомендується застосовувати Симпоні® у комбінації з анакінрою.

Одночасна терапія антагоністами ФНП та абатацептом

У клінічних дослідженнях одночасна терапія антагоністами ФНП та абатацептом супроводжувалася підвищенням ризику інфекцій, включаючи серйозні інфекції, порівняно з монотерапією антагоністами ФНП, без підвищення клінічних переваг. Не рекомендується застосовувати Симпоні® у комбінації з абатацептом.

Зміна терапії різними біологічними БМАРП

При заміні одного біологічного препарату на інший необхідно відстежувати у пацієнтів можливі ознаки інфекцій.

Вакцинації

Пацієнти, які отримують терапію Сімпоні®, можуть отримувати вакцини, за винятком живих вакцин (див. розділи «Лікарські взаємодії» та «Фертильність, вагітність та лактація») Дані щодо відповідей на вакцинації, ризик інфекцій або передачі інфекцій при введенні живих вакцин ®, відсутні.

Алергічні реакції

Відповідно до досвіду постмаркетингового застосування, після введення Симпоні ® відзначалися серйозні реакції системної гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції). Деякі з цих реакцій відзначалися після першого введення Сімпоні. При розвитку анафілактичної реакції або інших серйозних алергічних реакцій необхідно негайно припинити терапію Сімпоні® та розпочати відповідне лікування.

Чутливість до латексу

Ковпачок голки заповненого шприца вироблений із сухого натурального каучуку, що містить латекс, і може викликати алергічні реакції у осіб, чутливих до латексу.

Особливі популяції

Літні люди (≥ 65 років)

У дослідженнях III фази, в яких брали участь пацієнти з ревматоїдним артритом, псоріазом і анкілозуючим спондилітом, в цілому не відзначалося відмінностей по небажаним явищам, серйозним небажаним явищам і серйозним інфекціям у пацієнтів віком 65 років і старше (n=155) порівняно з молодшими пацієнтами. менш, необхідно бути обережними при лікуванні літніх людей і приділяти особливу увагу можливому розвитку інфекцій.

Порушення функції нирок та печінки

У пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки специфічних досліджень Симпоні не проводилося. У пацієнтів з порушенням функції печінки Сімпоні® необхідно застосовувати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Допоміжні речовини

Симпоні містить сорбітол (E420). Пацієнти з рідкісними спадковими порушеннями, пов'язаними з непереносимістю фруктози, не повинні приймати Сімпоні.

Фертильність, вагітність та лактація

Жінки репродуктивного віку

Жінки репродуктивного віку повинні дотримуватися адекватних заходів щодо контрацепції для запобігання розвитку вагітності, а також продовжувати їх дотримання протягом не менше 6 місяців після останнього введення голімумабу.

Вагітність

Внаслідок інгібування ФНП введення голімумабу під час вагітності може вплинути на імунні відповіді у новонароджених. у тому випадку, якщо потенційна користь від його застосування перевищує потенційний ризик для плода.

Голімумаб проникає крізь плаценту. Якщо Голімумаб приймався під час вагітності, необхідно пам'ятати, що після введення матері під час вагітності моноклональних антитіл, що блокують ФНП, антитіла виявлялися протягом до 6 місяців у сироватці народженої дитини. Таким чином, у таких дітей може відзначатися підвищений ризик інфекцій.

Введення живих вакцин дітям, які піддавалися впливу голімумабу у внутрішньоутробному періоді, не рекомендується протягом 6 місяців після останнього введення голімумабу матері під час вагітності (див. розділи «Особливі вказівки» та «Лікарські взаємодії»).

Грудне вигодовування

Відсутні дані про проникнення голімумабу в молоко людини та його абсорбцію в системний кровотік після прийому внутрішньо. Було показано, що голімумаб проникає у грудне молоко у мавп. Оскільки у жінок з молоком екскретуються імуноглобуліни, грудне вигодовування на фоні терапії голімумабом, а також протягом не менше 6 місяців після закінчення терапії не рекомендується.

Фертильність

Досліджень фертильності у тварин на тлі введення голімумабу не проводилося. При дослідженні фертильності у мишей на фоні введення аналогічних антитіл, які селективно інгібують функціональну активність ФНП мишей, не відзначалося значного впливу на фертильність.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами

Симпоні® може незначно впливати на здатність керувати автомобілем та керувати механізмами. На фоні терапії Симпоні може розвинутись запаморочення (див. розділ «Побічні дії»).

Передозування

В одному з клінічних досліджень внутрішньовенно вводилися одноразові дози до 10 мг/кг, при цьому дозолімітуючу токсичність не відзначалося. При передозуванні рекомендується постійно спостерігати за станом пацієнта для виявлення можливих ознак або симптомів побічних ефектів і у разі їх прояву потрібно негайно проводити відповідну симптоматичну терапію.

Форма випуску та упаковка

По 0,5 мл препарату поставляється в попередньо заповненому шприці або водноразовому автоінжекторі з пристроєм SmartJect®.

1 попередньо заповнений шприц або 1 автоінжектор із пристроєм SmartJect® разом з інструкцією з медичного застосування державною і російською мовами поміщають у картонну пачку.

Одноразовий шприц зі скла типу 1, сфіксованою голкою з нержавіючої сталі, забезпечений пасивним захистом, закупорений заглушкою, покритою оболонкою, а голка закрита захисним ковпачком для запобігання протіканню розчину через голку і для захисту голки до її використання. Захисний ковпачок голки виготовлений з використанням сухої натуральної гуми, що містить латекс.

Автоінжектор складається із попередньо заповненого шприца, вбудованого в пластиковий корпус (див. нижче).

А-захисний ковпачок

Б-захисна плівка

В- оглядове віконце

Г-кнопка

Д- місце вказівки терміну придатності

Е-обмежувач

Особливі запобіжні заходи при утилізації та зверненні

Перед ін'єкцією необхідно дістати попередньозаповнену шприц-ручку/одноразовий автоінжектор SmartJect (Смарт Джект) з холодильника і протягом 30 хвилин потримати її при кімнатній температурі. Неструшувати!

Розчин є прозорим або злегка опалесцентним, безбарвним або світло-жовтим, і може містити невелику кількість прозорих або білих білкових частинок. Для розчинів, що містять білок, їхня поява припустима.

Симпони® не слід застосовувати, якщо розчин змінив колір, є каламутним або містить видимі сторонні сторони.

Усю кількість невикористаного препарату, а також відходи необхідно утилізувати відповідно до регіональних вимог.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці, захищеному від світла при температурі від 2 °С до 8 °С. Чи не заморожувати! Чи не струшувати!

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

1 рік

Не використовувати після закінчення терміну придатності препарату.

Умови відпустки з аптек

За рецептом