СТЕЛАРА (Устекинумаб) 45мг 0,5мл шпр. №1

діюча речовина: ustekinumab;

0,5 мл розчину містить устекінумабу 45 мг;

допоміжні речовини: сахароза, L-гістидин (L-гістидин моногідрохлорид моногідрат), полісорбат 80, вода для ін'єкцій.

Розчин для ін'єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозрачний розчин від безбарвного до жовтуватого кольору.

Імуносупресанти. Інгібітори інтерлейкіну.

Код АТХ L04А С05.

Фармакодинамика.

Механізм дії. Устекінумаб – це повністю людські моноклональні антитіла типу IgGlk, що мають високу специфічність до субодиниці р40 інтерлейкінів людини ІЛ-12 та ІЛ-23. Препарат блокує біологічну активність ІЛ-12 та ІЛ-23, запобігаючи їх зв'язуванню з білковим рецептором ІЛ-12Rb1, що експресується на поверхні імунних клітин. Устекінумаб не може зв'язуватися з ІЛ-12 та ІЛ-23, вже зв'язаними з рецептором. Тому препарат навряд чи може брати участь у формуванні комплемент- або антитілозалежної цитотоксичності клітин, що несуть ці рецептори. ІЛ-12 та ІЛ-23 є гетеродимерними цитокінами, що секретуються активованими антигенпрезентуючими клітинами, зокрема макрофагами та дендритними клітинами. ІЛ-12 та ІЛ-23 беруть участь в імунних реакціях, сприяючи активації NK-клітин та диференціюванню та активації CD4 + -Т-клітин. Проте при захворюваннях, пов'язаних з порушенням функцій імунної системи, спостерігається порушення регуляції секреції ІЛ-12 та ІЛ-23. Стелара ®  усуває вплив ІЛ-12 та ІЛ-23 на активацію імунних клітин, зокрема на внутрішньоклітинну передачу сигналу та секрецію цитокінів. Таким чином, вважається, що Стелара ®  перериває каскад реакцій передачі сигналу і секреції цитокінів, що мають вирішальне значення для розвитку псориазу та псоріатичного артриту.

Препарат Стелара ®  виявляє клінічну ефективність при псоріазі та псоріатичному артриті за рахунок зв'язування субодиниці р40 ІЛ-12 та ІЛ-23 та порушення вироблення цитокінів Th1 та Th17, які є ключовими ланками патогенезу даних захворювань.

Імунізація. У довгостроковому клінічному дослідженні у дорослих пацієнтів, які отримували препарат Стелара ®  протягом щонайменше 3,5 року, розвивалася імунна відповідь, схожа з такою у контрольної групи дорослих пацієнтів, хворих на псориаз, які не отримували систематичного лікування, при введенні вакцини, що містить пневмококовий полісахарид або протистолбняву вакцину.

Приблизно у однакової кількості пацієнтів, які отримують лікування препаратом Стелара ®  і пацієнтів з контрольної групи, досягалася захисна концентрація протипневмококових і протистолбнякових антитіл. Титри антитіл також були приблизно однакові.

Фармакокінетика.

Всмоктування.

Середня година досягнення максимальної концентрації у сироватці крові (t max ) після одноразового введення 90 мг Стелари ® підшкірно  здоровим добровольцям становить 8,5 дні. здорових добровольців. одноразового підшкірного введення хворим на псориаз становила 57,2 %. 

Розподіл.

Середній об'єм розподілу Стелари  у термінальній фазі виведення (Vz) після одноразового внутрішньовенного введення пацієнтам із псориазом коливався від 57 до 83 мл/кг.

Метаболізм.

Пути метаболізму устекінумабу точно не відомі.

Виведення.

Медіана системного кліренсу (CL) Стеларі після  одноразового внутрішньовенного введення хворим на псориаз коливалася від 1,99 до 2,34 мл/доб/кг. Середня година напіввиведення (t ½ ) устекінумабу у пацієнтів із псоріазом та/або псоріатичним артритом становить приблизно 3 тижні і у різних дослідженнях коливалася від 15 до 32 днів. У популяційному фармакокінетичному аналізі уявний кліренс (CL/F) та об'єм розподілу (V/F) становили відповідно 0,465 л/день та 15,7 л у пацієнтів із псориазом. Впливу статті на кліренс устекінумабу не було. Фармакокінетичний популяційний аналіз продемонстрував тенденцію до підвищеного кліренсу устекінумабу у пацієнтів із наявністю антитіл до устекінумабу.

Лінійність дози.

Рівень системного впливу (С max  і AUC) устекінумабу дозозависимо збільшувався після одноразового внутрішньовенного введення хворим на псориаз у діапазоні доз від 0,09 мг/кг до 4,5 мг/кг або після одноразового підшкірного введення доз у діапазоні від 24 до 240 мг.

Одноразове та багаторазове введення.

Після одноразового та багаторазового підшкірного введення устекінумабу крива «концентрація-година» у сироватці крові в цілому передбачувана. Рівноважні концентрації устекінумабу у сироватці досягалися до 28 тижнів після введення початкових доз на 0 та 4 тижнів з наступним введенням кожні 12 тижнів підшкірно. Середня рівноважна залишкова концентрація устекінумабу становила від 0,21 мкг/мл до 0,26 мкг/мл (45 мг) та від 0,47 мкг/мл до 0,49 мкг/мл (90 мг) у пацієнтів із псориазом. При підшкірному введенні кожних 12 тижнів накопичення устекінумабу у сироватці крові з годиною не виявлено не було.

Вплив маси тіла на фармакокінетику.

Фармакокінетичний популяційний аналіз за участю пацієнтів із псоріазом продемонстрував, що маса тіла пацієнта є найважливішою змінною, що впливає на кліренс устекінумабу. кг. Медіана об'єму розподілу у пацієнтів із масою тіла > 100 кг була майже на 37 % вищою порівняно з такою у пацієнтів з масою тіла ≤ 100 кг. пацієнтів із меншою масою тіла (≤ 100 кг) при застосуванні доз 45 мг. Подібний результат був получений у підтверджувальному фармакокінетичному популяційному аналізі за участю пацієнтів із псоріатичним артритом.

Особливі групи пацієнтів.

Фармакокінетика у пацієнтів із порушеннями функцій нірок або печінки не досліджувалася.

Дослідження за участю пацієнтів літнього віку не проводилося. Фармакокінетика устекінумабу у хворих на псориаз була в цілому зіставна у пацієнтів монголоїдної раси та інших рас.

Популяційний фармакокінетичний аналіз показав відсутність впливу куріння та вживання алкоголю на фармакокінетику устекінумабу.

Концентрації устекінумабу у сироватці крові пацієнтів з псориазом віком від 12 до 17 років, які отримували рекомендовані дози в залежності від маси тіла, були в порівнянні з концентраціями устекінумабу у дорослих пацієнтів, хворих на псориаз; у пацієнтів дитячого віку, які отримували половину рекомендованої дози, залежної від маси тіла, сироваткові концентрації устекінумабу загалом були нижчими від таких у дорослих пацієнтів.

Контроль ферментів CYP450.

Вплив ІЛ-12 та ІЛ-23 на регуляцію ферментів CYP450 вивчали у дослідженні in vitro із застосуванням гепатоцитів людини, яке продемонструвало, що ІЛ-12 та/або ІЛ-23 у концентраціях 10 нг/мл не впливали на активність ферментів CYP450 (CYP1 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 або ЗА4, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Бляшковий псоріаз

Лікування бляшкового псориазу від помірного до тяжкого ступеня у дорослих, у яких не було позитивного ефекту лікування або мають протипоказання чи непереносимість інших засобів системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат або PUVA-терапію.

Бляшковий псоріаз у дітей

Лікування бляшкового псориазу від помірного до тяжкого ступеня у дітей віком від 12 років, стан яких недостатньо контролюється іншими засобами системної терапії або фотолікуванням, або при непереносимості такого лікування.

Псоріатичний артрит

Як монотерапія або у комбінації з метотрексатом для лікування псоріатичного артриту в активній формі у дорослих, які не мали позитивного ефекту від лікування базовими протиревматичними препаратами, що модифікують перебіг хвороби (DMARD).

Гіперчутливість до устекінумабу або до будь-якої з допоміжних речовин.

Наявність клінічно важливих інфекційних захворювань в активній формі (таких як активний туберкульоз; див. розділ «Особливості застосування»).

Живі вакцини не можна застосовувати разом зі Стеларою ®  (див. розділ «Особливості застосування»).

Дослідження лікарської взаємодії за участю людини не проводилося. У популяційному фармакокінетичному аналізі клінічних досліджень оцінювали вплив одночасного застосування лікарських засобів, які найчастіше застосовуються для лікування псоріазу (таких як парацетамол, ібупрофен, ацетилсаліцилова кислота, метформін, аторвастатин, левотироксин) на фармакокінетику устекінума. Взаємодії Стеларі з  цими лікарськими засобами при їх одночасному застосуванні виявлено не було. Базою цього аналізу було не менше 100 пацієнтів (> 5 % дослідженої популяції), які одночасно застосовували ці лікарські засоби протягом щонайменше 90 % періоду досліджень. Одночасне застосування метотрексату, нестероїдних протизапальних препаратів та пероральних кортикостероїдів, а також попередній прийом анти-TNFα препаратів пацієнтами із псоріатичним артритом не впливає на фармакокінетику устекінумабу.

За даними досліджень in vitro пацієнтам, які одночасно застосовують субстрати CYP450, корекція дози не потрібна.

Під час досліджень застосування устекінумабу пацієнтам із псориазом безпека та ефективність застосування Стелари у  комбінації з імуносупресорами, включаючи препарати біологічного походження, та фототерапією не вивчалися. У дослідженнях лікування псоріатичного артриту встановлено, що одночасно застосування метотрексату не впливає на безпеку або ефективність Стеларі ®  (див. розділ «Особливості застосування»).

Інфекції.

Устекінумаб може підвищувати ризик розвитку інфекцій та реактивації латентних інфекцій. У ході клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували Стелару ® , спостерігалися серйозні бактеріальні, грибкові та вірусні інфекції (див. розділ «Побічні реакції»). Слід з обережністю застосовувати препарат хворим із хронічними інфекціями або наявністю рецидивуючих інфекцій в анамнезі (див. розділ «Протипоказання»).

Перед початком застосування Стелари слід провести  обстеження пацієнта для виключення туберкулезу . лікування Стеларою ®  у пацієнтів з латентною або активною формою туберкулезу в анамнезі та відсутністю підтвердження щодо повноти та адекватності проведеного курсу лікування.

Пацієнтів слід попередити про необхідність консультації лікаря при появі симптомів, що вказують на інфекційне захворювання. При розвитку серйозної інфекції за хворими слід тщательно спостерігати, препарат Стелара ®  не можна застосовувати до виліковування інфекції.

Злоякісні опухоли.

Імуносупресанти, такі як устекінумаб, можуть підвищувати ризик розвитку злоякісних опухолей. У деяких пацієнтів, яким застосовували цей препарат у клінічних дослідженнях, розвинулися злоякісні новоутворення шкіри та інші типи злоякісних опухолей (див. розділ «Побічні реакції»).

Дослідження застосування Стелари ®  пацієнтам, які мають злоякісні опухоли в анамнезі або які продовжують лікування Стеларою ®  після розвитку злоякісного новоутворення на тлі лікування, не проводилося. Слід бути обережним при застосуванні препарату таким пацієнтам. Усіх пацієнтів, особливо літнього віку (> 60 років), пацієнтів з тривалою історією лікування імуносупресантами або з історією застосування PUVA-терапії, слід ретельно спостерігати щодо прояву немеланоматозного раку шкіри (див. розділ «Побічні реакції»).

Реакція гіперчутливості.

У постмаркетинговий період спостерігалися серйозні алергічні реакції, в деяких випадках через кілька днів після початку лікування. Повідомлялося про анафілактичний шок та ангіоневротичний набряк. При розвитку анафілактичних та інших серйозних алергічних реакцій застосування Стеларі слід  негайно припинити і назначити відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Чутливість до латексу.

Ковпачок голки попередньо заповненого шприца вироблень із сухого натурального каучуку (похідного латексу), що може викликати алергічні реакції у пацієнтів із підвищеною чутливістю до латексу.

Вакцинація

У період лікування Стеларою не  рекомендується застосовувати живі вірусні та бактеріальні вакцини (такі як бацила Кальметта – Герена (БЦЖ)). Специфічних досліджень серед пацієнтів, яким нещодавно застосовували живі вірусні чи бактеріальні вакцини, не проводилось. Відсутні дані щодо вторинної передачі інфекції живими вакцинами у пацієнтів, які застосовували Стелару ® . Перед застосуванням живих вирусних та бактеріальних вакцин лікування Стеларою слід  відкласти щонайменше на 15 тижнів після прийому останньої дози і можна відновити через 2 тижні після вакцинації. Лікар повинен взяти до уваги інструкції для медичного застосування специфічних вакцин щодо додаткової інформації та правил одночасного застосування імуносупресорів після вакцинації.

Інактивовані вакцини та вакцини з неживих мікроорганізмів можна застосовувати одночасно зі Стеларою ® . Тривале лікування Стеларою ®  не пригнічує гуморальну імунну відповідь на пневмококовий полісахарид або вакцину від правця.

Супутня імуносупресивна терапія.

Безпека та ефективність застосування Стелари у  комбінації з імуносупресорами, включаючи біологічні модифікатори імунної відповіді, та фототерапією не вивчалася. Під час досліджень за участю пацієнтів із псоріатичним артритом встановлено, що одночасно застосування метотрексату не впливає на безпеку або ефективність препарату Стелара® . З обережністю слід назначати Стелару одночасно  з іншими імуносупресивними препаратами або в разі заміни іншого імуносупресивного біологічного препарату (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Імунотерапія.

Препарат Стелара не  оцінювався у пацієнтів, які перебувають на імунотерапії при алергічних захворюваннях. Невідомо, чи може препарат впливати на імунотерапію при алергічних захворюваннях.

Серйозні реакції з боку шкіри.

Повідомлялося про випадки ексфоліативного дерматиту у пацієнтів із псориазом після застосування устекінумабу (див. розділ «Побічні реакції»). У пацієнтів з бляшковим псориазом у ході звичайного перебігу захворювання може розвинутися псоріатична еритродермія з симптомами, що клінічно можуть не відрізнятися від ексфоліативного дерматиту. При спостереженні за пацієнтом з псориазом лікар повинен бути поважним щодо симптомів псоріатичної еритродермії або ексфоліативного дерматиту. У разі появи таких симптомів слід застосовувати відповідне лікування. Якщо є підозра на реакцію на препарат, слід припинити лікування Стеларою .

Особливі категорії пацієнтів.

Пацієнти літнього віку (≥65 років).

Ефективність та безпека препарату для пацієнтів віком ≥ 65 років і молодших суттєво не відрізнялися, однак кількість пацієнтів віком від 65 років є недостатньою для встановлення наявності суттєвої різниці реакції на лікування пацієнтів літнього віку та молодших пацієнтів.

Оскільки частота виникнення інфекцій у пацієнтів літнього віку загалом вища, слід бути обережними при лікуванні хворих цієї вікової групи.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктивного віку.

Жінки репродуктивного віку повинні користуватися ефективними засобами контрацепції протягом усього курсу лікування та 15 тижнів після його завершення.

Вагітність.

Даних щодо застосування устекінумабу вагітним жінкам недостатньо. Дослідження на тваринах не свідчать про існування прямого чи непрямого шкідливого впливу на плід, ембріональний розвиток, пологи чи постнатальний розвиток. Як попереджувальний захід рекомендується уникнути застосування Стеларі в  період вагітності.

Годування груддю.

Невідомо, чи проникає устекінумаб у грудні молоко. Дослідження на тваринах показали низький рівень виділення у грудні молока. Невідомо, чи абсорбується препарат після прийому всередину. Оскільки Стелара ®  може викликати небажані реакції у немовлят, слід припинити годування груддю на період прийому препарату та протягом 15 тижнів після лікування або відмінити терапію Стеларою ® . Слід взяти до уваги переваги годування грудним молоком дитини та користь від лікування Стеларою ®  жінок.

Фертильність.

Вплив Стеларі ®  на здатність до запліднення не досліджувався.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами.

Стелара ®  не впливає або майже не впливає на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом чи роботі з іншими механізмами.

Терапію Стеларою ®  необхідно розпочинати та проводити під наглядом кваліфікованих лікарів, які мають досвід діагностики та лікування псориазу чи псоріатичного артриту.

Дозування

Бляшковий псориаз.

Призначають початкову дозу 45 мг, наступну дозу 45 мг вводять через 4 тижні від початку лікування, потім – кожні 12 тижнів.

Необхідно повторно розглянути питання щодо доцільності продовження терапії пацієнтам, у яких відсутній терапевтичний ефект до 28 тижнів лікування.

Пацієнти з масою тіла більше 100 кг.

Пацієнтам з масою тіла більше 100 кг назначають начальну дозу 90 мг, наступну дозу 90 мг вводять через 4 тижні, потім – кожні 12 тижнів. Для цієї групи пацієнтів доза 45 мг також може бути ефективною, проте доза 90 мг забезпечує більшу ефективність.

Псоріатичний артрит.

Призначають початкову дозу 45 мг, наступну дозу 45 мг вводять через 4 тижні, потім – кожну 12 тижнів. Для пацієнтів із масою тіла більше 100 кг початкова доза може становити 90 мг.

Необхідно повторно розглянути питання щодо доцільності продовження терапії пацієнтам, у яких відсутній терапевтичний ефект до 28 тижнів лікування.

Пацієнти літнього віку (≥65 років).

Корекція дози для пацієнтів літнього віку не потрібна (див. розділ «Особливості застосування»).

Порушення функції нірок та печінки.

Дослідження застосування Стелари цієї  категорії хворих не проводилося, рекомендації щодо дозування препарату відсутні.

Бляшковий псориаз у дітей віком від 12 років.

Рекомендована доза Стеларі в  залежності від маси тіла наведена нижче в таблицях 1 та 2. Після введення початкової дози наступну вводять через 4 тижні, а потім – кожні 12 тижнів.

Таблиця 1. Рекомендована доза Стеларі для  пацієнтів дитячого віку.

Маса тіла на момент введення дози Рекомендована доза? 60 кг 0,75 мг/кг а ≥ 60 – ≤ 100 кг 45 мг > 100 кг 90 мг

а  – Для розрахунку об'єму ін'єкції (в мл) пацієнтам з масою тіла ? 60 кг застосовують формулу: маса тіла (кг) 0,0083 (мл/кг) (або див. таблицю 2). Розрахований об'єм ін'єкції округляють до 0,01 мл та вводять за допомогою шприца з поділками 1 мл.

Таблиця 2. Об'єм ін'єкції Стеларі ®  пацієнтам дитячого віку з масою тіла ? 60 кг.

Маса тіла на момент введення дози (кг) Доза (мг) Об'єм ін'єкції (мл) 30 22,5 0,25 31 23,3 0,26 32 24,0 0,27 33 24,8 0,27 34 25,5 0,28 35 26,3 0,29 36 27,0 0,30 37 27,8 0,31 38 28,5 0,32 39 29,3 0,32 40 30,0 0,33 41 30,8 0,34 42 31,5 0,35 43 32,3 0 ,36 44 33,0 0,37 45 33,8 0,37 46 34,5 0,38 47 35,3 0,39 48 36,0 0,40 49 36,8 0,41 50 37,5 0,42 51 38,3 0,42 52 39,0 0 ,43 53 39,8 0,44 54 40,5 0,45 55 41,3 0,46 56 42,0 0,46 57 42,8 0,47 58 43,5 0,48 59 44,3 0,49

Необхідно повторно розглянути питання щодо доцільності продовження терапії для пацієнтів, у яких до 28-ї тижні лікування відсутній терапевтичний ефект.

Спосіб застосування.

Для підшкірного введення. Якщо можливо, слід уникати введення препарату в ділянки шкіри, уражені псориазом.

Розчин препарату Стелара у  флаконі або у попередньо заповненому шприці не слід збовтувати. Перед підшкірним введенням розчин у флаконі або у попередньо заповненому шприці слід візуально перевірити щодо наявності механічних включень або зміни кольору. Він повинен бути прозрачним або злегка опалесціюючим, безбарвним або злегка жовтуватим і може містити кілька дрібних дрібних або білих часток білка. Такий зовнішній вигляд не є незвичним для білкових розчинів. При зміні кольору, помутнінні або наявності твердих часточок розчин використовувати не можна. Перед застосуванням Стелари® розчин  має досягти комфортної температури для ін'єкції (витримати при кімнатній температурі 30 хвилин). Препарат Стелара ®  не містить консервантів, тому будь-який невикористаний залишок препарату у флаконі та шприці або у попередньо заповненому шприці повторно використовувати не можна. Невикористання препарату та відходи слід знищувати згідно з діючими вимогами.

Після навчання хворого на процедуру підшкірної ін'єкції хворий може сам собі вводити Стелару ® , якщо лікар визнає це можливим.

Інструкція із самостійного проведення ін'єкцій Стеларі ®  (для флакона)

Якщо пацієнт хоче проводити ін'єкції самостійно, з ним повинен провести тренування медичний персонал щодо підготовки ін'єкції та її проведення. Якщо тренування не проведено, слід звернутися до лікаря. Не слід змішувати Стелару з  іншими рідинами для ін'єкцій.

• Не можна сильно струшувати флакон зі Стеларою , та не слід використовувати лікарський засіб після сильного струшування.

Перед застосуванням вийміть флакон з холодильника та залиште при кімнатній температурі на півгодини.

Огляньте флакон та переконайтеся, що:

• збираєтеся вводити препарат у потрібному дозуванні;
• термін придатності препарату не закінчився;
• флакон не пошкоджений;
• розчин у флаконі прозрачний, від безбарвного до світло-жовтого кольору та не містить сторонніх часточок;
• розчин не заморожений.

Для ін'єкції необхідні: флакон, шприц, ігла, антисептичні салфетки, ватні диски або бинт, контейнер для мусора:

• Рекомендованими місцями для ін'єкції є передня верхня частина стегна, нижня частина живота нижче пупка, за винятком ділянки шкіри шириною 5 см безпосередньо під пупком.
• У разі можливості уникнути ділянок шкіри, уражених псориазом.
• Альтернативним місцем для ін'єкції може бути плече.

3. Підготовка місця для ін'єкції

• Тщательно вимийте руки теплою водою з милом.
• Протріть місце ін'єкції антисептичною салфеткою.
• Не торкайтеся до місця введення.

4. Підготовка дози для введення

• Зніміть кришку з флакона.

• Не знімайте затор.
• Протріть пробку антисептичною салфеткою.
• Поставте флакон на пласку поверхню.
• Зніміть колпачок із голки.
• Не торкайтеся іголки і не допускайте, щоб вона торкалася будь-якої іншої поверхні.
• Введіть іголку через ремінну пробку.
• Переверніть флакон зі шприцем та наберіть розчин у шприц.

• Слідкуйте за тим, щоб ігла постійно знаходилася біля рідини (рис. 4).
• Зніміть іголку із флакона.
• Тримаючи шприц голкою вгору, постукайте пальцем по шприцю для звільнення від бульбашок повітря та видавіть поршнем весь повітря.

• Не торкайтеся іголки і не допускайте, щоб вона контактувала з будь-якою іншою поверхнею.

5. Проведення ін'єкції

• Візьміть шприц однією рукою між середнім та вказівним пальцями і розташуйте великий палець на верхівці головки поршня.
• Чи не відтягуйте поршень до себе.
• Обережно затисніть поверхню шкіри, що була попередньо очищена.
• Одним швидким рухом ввести голку під шкіру на всю довжину голки та ввести весь препарат.
• Коли поршень буде натиснутий максимально, продовжуючи тиснути на головку поршня, вийміть голку та відпустіть шкіру.

6. Після ін'єкції

• У місці ін'єкції може бути невелике кількість крові або рідини, що є нормальним.
• У разі необхідності можна притиснути ватний диск або бинт до місця ін'єкції та потримати протягом певної години або наклеїти на місце ін'єкції лейкопластир.
• Не слід терти місце ін'єкції.

Інструкція із самостійного проведення ін'єкцій Стеларі ®  (для попередньо заповненого шприца з пристроєм для введення UltraSafe Passive ® )

Якщо пацієнт хоче проводити ін'єкції самостійно, з ним повинен провести тренування медичний персонал щодо підготовки ін'єкції та її проведення. Якщо тренування не проведено, слід звернутися до лікаря.

• Не слід змішувати Стелару з  іншими рідинами для ін'єкцій.
• Не можна сильно струшувати шприц зі Стеларою ®  та не слід використовувати лікарський засіб після сильного струшування.

1.  Перевірка попередньо заповненого шприца та підготовка матеріалів

Перед застосуванням вийміть попередньо заповнений шприц з холодильника та залиште при кімнатній температурі на півгодини. Не знімайте завчасно ковпачок голки.

Тримайте попередньо заповнений шприц тільки за корпус, спрямованим голкою вгору.

Не торкайтеся захисних скріпок активації голки (позначені на малюнку «*») для запобігання передчасному закриванню голки захисною муфтою.

Не відтягуйте поршень тому.

Мал. 6

Огляньте попередньо заповнений шприц та переконайтеся, що:

• збираєтеся вводити препарат у потрібному дозуванні;
• термін придатності препарату не закінчився;
• попередньо заповнень шприц не пошкоджений;
• розчин у шприці прозрачний, від безбарвного до світло-жовтого кольору та не містить сторонніх часточок;
• розчин не заморожений.

Для ін'єкції необхідні: попередньо заповнені шприц, ігла, антисептичні салфетки, ватні диски або бинт, контейнер для мусора.

2.  Вибір місця для ін'єкції

Рекомендованими місцями для ін'єкції є передня верхня частина стегна, нижня частина живота нижче пупка, за винятком ділянки шкіри шириною 5 см безпосередньо під пупком.

У разі можливості уникнути ділянок шкіри, уражених псориазом.

Альтернативним місцем для ін'єкції може бути плече.

3. Підготовка місця ін'єкції

• Тщательно вимийте руки теплою водою з милом.
• Протріть місце ін'єкції антисептичною салфеткою.
• Не торкайтеся до місця введення.

4. Підготовка дози для введення.

• Не знімайте колпачок голки, доки пацієнт не буде готовий проводити ін'єкцію препарату.
• Візьміть однією рукою корпус попередньо заповненого шприца та зніміть колпачок із голки.
• Не торкайтеся поршня, поки знімаєте ковпачок з голки.

• У попередньо заповненому шприці можуть бути бульбашки повітря. Їх не слід удаляти. На кінці іголки можна помітити краплю рідини – це нормально.
• Не торкайтеся іголки і не допускайте, щоб вона торкалася будь-якої іншої поверхні.
• Не використовуйте попередньо заповнений шприц, якщо він упав, коли ковпачок голки вже був знятий.
• Ін'єкцію необхідно провести якнайшвидше після зняття колпачка з голки.

5. Проведення ін'єкції

• Візьміть попередньо заповнений шприц за корпус однією рукою між середнім та вказівним пальцями та розташуйте великий палець на верхівці головки поршня.
• Чи не відтягуйте поршень до себе.
• Обережно затисніть поверхню шкіри, що була попередньо очищена.
• Одним швидким рухом введіть іголку під шкіру на всю тривалість іголки та введіть весь препарат, доки головка поршня повністю не досягне захисної скріпки активації іголки.

• Коли поршень буде натиснутий максимально, продовжуючи тиснути на головку поршня, вийміть голку та відпустіть шкіру.

• Повільно зніміть великий палець з головки поршня, щоб дозволити порожньому шприцю рухатися доки вся ігла не буде закрита захисною муфтою.

6. Після ін'єкції

• У місці ін'єкції може бути невелике кількість крові або рідини, що є нормальним.
• У разі необхідності можна притиснути ватний диск або бинт до місця ін'єкції та потримати протягом певної години або наклеїти на місце ін'єкції лейкопластир.
• Не слід терти місце ін'єкції.

Діти.

Безпека та ефективність Стеларі ®  для дітей віком до 12 років не встановлені.

Під час клінічних досліджень одноразове внутрішньовенне введення дози до 6 мг/кг не призводило до розвитку дозолімітуючої токсичності. У разі передозування рекомендується контролювати стан хворого для виявлення симптомів токсичних реакцій, а при їх розвитку слід негайно розпочинати відповідну симптоматичну терапію.

Найпоширенішими побічними реакціями (> 5 %), виявленими під час контрольованих клінічних досліджень застосування Стелари ®  дорослим пацієнтам з псориазом та псоріатичним артритом, були назофарингіт, головний біль та інфекції верхніх дихальних шляхів. Більшість цих явищ були помірно вираженими і не вимагали припинення лікування. Найбільш серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося при прийомі препарату Стелара , були тяжкі реакції підвищеної чутливості, включаючи анафілактичний шок (див. розділ «Особливості застосування»).

Нижче наведено дані, получені протягом 7 контрольованих досліджень фаз ІІ та ІІІ за участю 4135 дорослих пацієнтів із псоріазом та/або псоріатичним артритом, з них 3256 пацієнтів отримували препарат протягом щонайменше 6 місяців, 1482 пацієнти – протягом мінімум 4 років, а 838 пацієнтів щонайменше 5 років.

Побічні реакції, які спостерігались у клінічних дослідженнях при застосуванні препарату дорослим пацієнтам, хворим на псоріаз та псоріатичний артрит, та у постмаркетинговий період, наведено нижче. В рамках зазначених класів систем та органів небажані реакції на лікарський засіб описані залежно від частоти за наступним принципом: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000), дуже рідко (1/10000), невідомо (не можна оцінити з доступних даних). Всередині шкірного класу частоти небажані реакції представлені в порядку зменшення серйозності.

Інфекції та інвазії.

Часто – стоматологічні інфекції, інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт.

Нечасто – запалення підшкірної клітковини, оперізувальний лишай (Herpes Zoster), вірусні інфекції верхніх дихальних шляхів.

З боку імунної системи.

Нечасто – реакції гіперчутливості (включаючи висипання, кропив'янку).

Рідко – серйозні алергічні реакції (включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк).

Психічні розлади.

Нечасто – депресія.

З боку нервної системи.

Часто – запаморочення, головний біль.

Нечасто – параліч лицевого нерва.

З боку органів дихання.

Часто – біль у горлі/глотці.

Нечасто – закладеність носа.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Часто – діарея, тошнота.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Часто – свербіж.

Нечасто – пустульозний псориаз, лущення шкіри.

Рідко – ексфоліативний дерматит.

З боку кістково-м'язової системи.

Часто – біль у спині, міалгія, артралгія.

Загальний стан та реакції у місці введення.

Часто – слабкість, почервоніння місця ін'єкції, біль у місці ін'єкції.

Нечасто – реакції у місці ін'єкції (включаючи кровотечу, гематому, ущільнення, набряк, свербіж).

Опис окремих побічних реакцій

Інфекції.

Під час плацебо-контрольованих досліджень за участю пацієнтів, хворих на псориаз та/або псоріатичний артрит, частота інфекцій та серйозних інфекцій у групі застосування препарату Стелара® та  та у групі плацебо була зіставною. Протягом плацебо-контрольованого періоду клінічних досліджень за участю пацієнтів, хворих на псоріаз та псоріатичний артрит, показник інфекційних захворювань становить 1,27 на пацієнто-рік за період спостереження за пацієнтами, які приймали Стелару ® , та 1,17 на пацієнто-рік для пацієнтів із групи плацебо. Показник тяжких інфекцій становить 0,01 на пацієнто-рік за період спостереження за пацієнтами, які приймали устекінумаб (5 тяжких інфекцій на 616 пацієнто-років за період спостереження), та 0,01 для пацієнтів, які приймали плацебо (4 тяжкі інфекції на 28 пацієнто-років за період спостереження) (див. розділ "Особливості застосування").

Протягом контрольованого та неконтрольованого періоду клінічних досліджень за участю 4135 пацієнтів, хворих на псоріаз та/або із псоріатичним артритом, загальна тривалість лікування яких становила 9848 пацієнто-років, середній період спостереження становив 1,1 року: 3,2 роки для досліджень псоріазу та ,0 рік для досліджень псоріатичного артриту Інфекційний показник становить 0,86 на пацієнто-рік за період спостереження за пацієнтами, які приймали устекінумаб, а показник тяжких інфекцій становить 0,01 на пацієнто-рік за період спостереження за пацієнтами, які приймали устекінумаб (107 тяжких інфекцій за 9848 пацієнтів за період спостереження). інфекції, як дивертикуліт, запалення підшкірної клітковини, пневмонія, сепсис, апендицит та холецистит.

При одночасному застосуванні Стелари ®  з ізоніазидом у хворих із латентним туберкульозом у ході клінічних досліджень не зареєстровано прогресування туберкульозу.

Злоякісні опухоли.

У ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень псоріазу та псоріатичного артриту частота розвитку злоякісних опухолей (включаючи меланому, але не включаючи інші форми раку шкіри) у хворих, які отримували Стелару ®  і плацебо, становила відповідно 0,16 (1/615) і 0, 35 (1/287) випадків на 100 пацієнто-років лікування. Частота розвитку немеланоматозних форм раку при застосуванні цих препаратів становила відповідно 0,65 (4/615) та 0,70 (2/287) випадків на 100 пацієнто-років лікування.

У контрольованій та неконтрольованій частині клінічних досліджень за участю 4135 пацієнтів, хворих на псоріаз та/або псоріатичний артрит, загальна тривалість лікування яких становила 9848 пацієнто-років, середній період спостереження становив 1,1 року; 3,2 року для досліджень псоріазу та 1,0 року для досліджень псоріатичного артриту. Про виникнення злоякісних захворювань, за винятком немеланоматозного раку шкіри, повідомлялося у 55 пацієнтів на 9830 пацієнто-років за період спостереження (показник поширення становив 0,56 на 100 пацієнто-років за період спостереження у групі устекінумабу). Значення цього показника виникнення злоякісних захворювань у групі устекінумабу є порівнянним із показником для загальної популяції (стандартизований показник поширення - 0,92 [95% довірчий інтервал: 0,69, 1,20], скоригування для віку, статті та раси). Крім немеланоматозного раку шкіри, найчастіше спостерігалися такі злоякісні захворювання: рак простати, меланома, колоректальний рак та рак молочної залози. Частота немеланоматозного раку шкіри становила 0,50 на 100 пацієнто-років за період спостереження за пацієнтами, які приймали устекінумаб (49 пацієнтів на 9815 пацієнто-років за період спостереження). Співвідношення пацієнтів із раком базальних та сквамозних клітин (4:1) є порівнянним із таким співвідношенням для загальної популяції (див. розділ «Особливості застосування»).

Реакція гіперчутливості.

Протягом клінічних досліджень за участю пацієнтів, хворих на псориаз та/або із псоріатичним артритом, яким застосовували Стелару ® , висипання та кропив'янка спостерігалися менш ніж у 1 % хворих (див. розділ «Особливості застосування»).

Імуногенність.

У клінічних дослідженнях менше ніж у 8 % пацієнтів, які отримували устекінумаб, формувалися антитіла до устекінумабу. Явної зв'язку між формуванням антитіл та наявністю реакцій у місці ін'єкції не виявлено. У більшості пацієнтів, у яких формувалися антитіла до устекінумабу, вироблялися й нейтралізуючі антитіла. За наявності антитіл до препарату у пацієнтів спостерігалося зниження ефективності лікування, хоча наявність антитіл не виключає наявності клінічної відповіді.

Діти.

Безпека застосування устекінумабу дітям вивчалася у дослідженні ІІІ фази за участю 110 дітей віком від 12 років протягом періоду до 60 тижнів. Під час цього дослідження профіль побічних реакцій був порівняним із профілем безпеки, що спостерігався під час попередніх досліджень за участю дорослих пацієнтів, хворих на бляшковий псориаз.

2 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці, у захищеному від світла місці, при температурі від 2 до 8 °С (у холодильнику).

Не слід змішувати препарат із іншими лікарськими засобами в одній ємності.

По 0,5 мл (45 мг) або 1,0 мл (90 мг) у флаконах, по 1 флакону у картонній коробці;

по 0,5 мл (45 мг) або 1,0 мл (90 мг) у попередньо заповнених шприцах з пристроєм для введення UltraSafe Passive ®  ,   по 1 попередньо заповненому шприцю в картонній коробці.

За рецептом.