ЦИПРИНОЛ АМП.В/В100МГ/10МЛ №5

Фармакологические свойства
Противомикробная активность ципрофлоксацина обусловлена прежде всего наличием цикло¬пропанового кольца в 1-м положении, фтора в 6-м положении и пиперазинового кольца в 7-м положении. Механизм действия ципрофлоксацина во всех фазах клеточного цикла обусловлен ингибированием субъединицы А бактериальной ДНК-гиразы — фермента, отвечающего за репликацию бактериальной ДНК. Препарат оказывает бактерицидное действие на большинство грамотрицательных и на некоторые грамположительные микроорганизмы, в том числе и устойчивые к другим антибактериальным препаратам. К ципрофлоксацину чувствительны in vitro следующие грамотрицательные микроорганизмы: энтеробактерии — E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis и vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.; другие грамотрицательные бактерии — Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, Pasteurella multocida, Haemophilus spp., Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis; некоторые внутриклеточные возбудители — Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium и intracellulare. Из грамположительных бактерий к ципрофлоксацину in vitro чувствительны Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae и S.agalactiae), Staphylococcus spp. (S.aureus, S.haemolyticus, S.hominis и S.saprophyticus), умеренно чувствительны Streptococcus faecalis. Бактерии из группы Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia и maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides, Streptococcus faecalis и Treponema pallidum устойчивы к ципрофлоксацину. Проявление резистентности бактерий обычно свидетельствует о перекрестной устойчивости ко всем хинолонам и обусловлено снижением проницаемости бактериальной мембраны для препарата, а также мутацией субъединицы А ДНК-гиразы, в результате которой уменьшается чувствительность бактерии к ципрофлоксацину (таким образом объясняется развитие устойчивости P.aeruginosa). Чаще всего устойчивость выявляется при инфекциях, вызываемых Pseudomonas aeruginosa и некоторыми штаммами Staphylococcus aureus. In vitro установлено синергическое действие ципрофлоксацина и других антибиотиков, например имипенема, в отношении P.aeruginosa, а также мезлоциллина, цефокситина и клиндамицина в отношении B.fragilis, азлоциллина в отношении P.aeruginosa и цефтизоксима в отношении P.aeruginosa и S.marcescens. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК90) ципрофлоксацина in vitro в отношении наиболее чувствительных к нему бактерий составляет: для Enterobacter cloacae (E.coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp.) — 0,005–1 мг/л; Providencia spp. — 0,015–3,12 мг/л; Salmonella spp. — 0,015–0,25 мг/л; Serratia marcescens — 0,06–1 мг/л; Shigella spp. — 0,002–0,25 мг/л; Yersinia entero¬colitica — 0,015–0,25 мг/л; Acinetobacter calco¬aceticus — 0,25–1 мг/л; Neisseria gonorrhoeae — 0,002–0,03 мг/л; Neisseria meningitidis — 0,005–0,015 мг/л; Haemophilus influenzae — 0,007–0,05 мг/л; Pseudomonas aeruginosa — 0,12–4 мг/л; Pseudomonas spp. — 0,25–16 мг/л.

Фармакокинетика
Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 0,5–1,8 ч после его перорального приема. Прием пищи может изменять время достижения максимальной концентрации в плазме крови, однако не оказывает влияния на AUC. Биодоступность составляет 56–77%, период полувыведения — 3–4 ч (у людей пожилого возраста до 6–8 ч); 19–40% ципрофлоксацина связывается с белками плазмы. Объем равновесного распределения ципро¬флоксацина после перорального или в/в введения составляет 1,74–5 л/кг, что свидетельствует о хорошем проникновении ципрофлоксацина в ткани. Препарат в терапевтической концентрации накапливается в слизистой оболочке бронхов, легочной ткани, плевральном экссудате, паренхиме печени и почек, в желчи, перитонеальной жидкости, половых органах, предстательной железе, костях, синовиальной ткани и жидкости, коже и передней глазной камере. Наивысшая концентрация ципрофлоксацина определяется в печени, желчном пузыре, желчи, почках и секрете предстательной железы. Концентрация препарата в ликворе в большинстве случаев ниже концентрации в сыворотке крови, однако при менингите может повышаться. Ципрофлоксацин проникает через плацентарный барьер, поступает в грудное молоко. Из организма препарат выводится в основном с мочой. Через 48 ч почками выделяется от 30 до 50% ципрофлоксацина в неизмененном виде.

Показания к применению
инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами, в том числе почек и мочевых путей (пиелонефрит, уретрит, включая гонорейный), респираторного тракта (непневмококковые пневмонии, острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь), инфекции уха, горла, носа (наружный и средний отит, синусит, мастоидит), генитальные инфекции (сальпингит, эндометрит), абдоминальные и гепатобилиарные инфекции (перитонит, внутрибрюшные абсцессы, холецистит, холангит), инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит), инфекции кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцессы, инфицированные раны, язвы и ожоги), тяжелые системные инфекции (сепсис, инфекции у больных с нейтропенией), лечение бациллоносительства S.typhi и других сальмонелл, инфекционная диарея, вызванная энтеротоксичными штаммами E.coli или Campylobacter jejuni.

Способ применения и дозы
таблетки принимают внутрь не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. В/в препарат вводят путем короткой инфузии, предварительно растворив содержимое ампулы не менее чем в 50 мл изотонического р-ра натрия хлорида или другого инфузионного р-ра (р-ра Рингера, лактатного р-ра Рингера, 5% или 10% р-ра глюкозы, 10% р-ра фруктозы или 5% р-ра глюкозы с 0,225% (0,45%) натрия хлорида). Пациентам с неосложненными инфекциями почек и мочевых путей препарат назначают внутрь по 250 мг 2 раза в сутки или в/в по 200 мг 2 раза в сутки в течение 3–5 дней. При осложненных инфекциях урогенитального тракта препарат назначают внутрь по 500 мг 2 раза в сутки или в/в по 400 мг 2 раза в сутки в течение 1–2 нед. Для лечения острой гонореи достаточно одноразового перорального приема 250–500 мг Ципринола или его в/в введения в дозе 100 мг. Курс лечения хронического простатита и остеомиелита длится от 4 до 6 нед, а при необходимости может быть продлен. При сальмонеллоносительстве препарат назначают внутрь в дозе 750 мг 2 раза в сутки в течение 2–4 нед, при инфекционной диарее — в/в по 200 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней (иногда до 14). При тяжелых инфекциях Ципринол обычно назначают внутрь по 750 мг 2 раза в сутки или в/в по 400 мг 2 раза в сутки; при крайне тяжелом течении заболевания и низкой чувствительности возбудителя препарат может вводиться до 3 раз в сутки в указанных дозах. Больным пожилого возраста дозу Ципринола снижают в зависимости от показателей клиренса креатинина, вида и тяжести заболевания. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин и уровне креатинина в плазме крови более 360 ммоль/л назначают обычную дозу 1 раз в сутки или по 1/2 стандартной дозы 2 раза в сутки. Для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 500 мг. Поскольку препарат лишь незначительно удаляется во время гемодиализа, нет необходимости в дополнительном введении Ципринола после процедуры. Больным, находящимся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, при возникновении перитонита достаточным является перитонеальное введение Ципринола из расчета 5 мг на 1 кг массы тела в 2-литровом объеме диализирующего р-ра.

Побочные эффекты
возможны тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия, диспепсия, диарея, псевдомембранозный колит, головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, нарушение зрения, диплопия, изменение вкуса, шум в ушах, нарушение эмоциональной сферы, бессонница, судороги, повышение внутричерепного давления, токсическая энцефалопатия, галлюцинации, психоз, экзантема, эритема, кожный зуд, лихорадка, отек Квинке, фотосенсибилизация, эозинофилия, артралгия и миалгия, тендинит, нежелательные реакции в местах инъекций, кристаллурия, повышение или резкое снижение АД, пароксизмальная тахикардия, анафилактический шок, преходящее повышение уровня сывороточных трансаминаз и ЩФ, мочевины, креатинина и билирубина.

Противопоказания
повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим фторхинолонам. Препарат не следует назначать детям и подросткам, а также женщинам в период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
сукральфат и антацидные средства, содержащие магний, алюминий и кальций, препараты железа и цинка препятствуют абсорбции ципрофлоксацина в кишечнике. Одновременное применение ципрофлоксацина с теофиллином или кофеином может повышать концентрацию последних в плазме крови. При одновременном назначении Ципринола и антикоагулянтов возрастает риск развития геморрагических осложнений. Ципринол усиливает нефротоксическое действие циклоспорина. Ципринол нельзя смешивать в одном объеме с р-рами пенициллинов, гепарина, клиндамицина, аминофиллина, натрия гидрокарбоната, магния сульфата.

Передозировка
в случае отравления таблетками Ципринола проводят зондовое промывание желудка, назначают активированный уголь и солевые слабительные. Лечение симптоматическое. Для предотвращения кристаллизации назначают обильное питье и подщелачивающие средства. Гемодиализ неэффективен.

Особенности применения
препарат следует назначать с особой осторожностью лицам пожилого воз¬раста и пациентам с заболеваниями ЦНС (эпилепсия, нарушения мозгового кровообращения, инсульт, психические расстройства), больным с выраженными нарушениями функций печени и почек, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Во время лечения Ципринолом следует избегать ощелачивания мочи и инсоляции, обеспечить достаточное потребление жидкости. Для предупреждения разрыва сухожилий необходимо прекратить лечение Ципринолом при появлении боли в сухожилиях или развитии тендинита. В ходе лечения и непосредственно после него больной должен избегать чрезмерного физического напряжения. Лечение прекращают в случае возникновения тяжелой и продолжительной диареи или псевдомембранозного колита. Антацидные средства можно принимать не ранее чем через 2–4 ч после приема ципрофлоксацина или за 4 ч до его приема. Назначение препарата детям или подросткам до окончания периода роста может привести к повреждению хрящевой ткани в зоне роста. Ципринол в терапевтических дозах способен снижать быстроту реакции и способность к управлению транспортными средствами и к работе с потенциально опасными механизмами, особенно при одновременном употреблении алкоголя.

Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.